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© Matteo Bonazzi, Edith Gouin
Observation en immunofluorescence d'une cellule infectée par Listeria monocytogenes. En bleu: marquage des protéines de surface de Listeria qui permet de visualiser les bactéries. En rouge et vert: marquage de l'actine, une protéine qui forme le cytosquelette des cellules. Les Listeria utilisent l'actine cellulaire pour former des "comêtes" et se déplacer à l'intérieur des cellules qu'elles infectent. Cell infected by Listeria monocytogenes. The surface proteins (in blue) of Listeria enable us to view the bacteria. Actin, a constituent protein of cells, is shown in red and green.
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Maladies
Organismes
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Technique

Présentation

Anticorps en Thérapie et Pathologie (INSERM U.1222): des allergies et auto-immunités à l’immunothérapie du cancer.


                
Les anticorps sont des facteurs clés du système immunitaire. Ils sont responsables de l’induction de certaines maladies (autoimmunité, allergie) et peuvent protéger ou faciliter des infections et des tumeurs. Les anticorps n’exercent pas par eux-mêmes, cependant, des fonctions biologiques: elles sont principalement dues à des récepteurs pour les anticorps (FcRs).

Objectifs:

-Déchiffrer le rôle des anticorps humains, des récepteurs d’anticorps humains (FcR) et des cellules qui les expriment en thérapie et dans l’induction de pathologies.
– Établir des méthodes de tri plasmocytes producteurs d’anticorps spécifiques à haut débit à l’aide de microfluidique en gouttelettes. Buts: 1)établir la «carte anatomique» des plasmocytes spécifiques d’un antigène; 2) démontrer la nature pathogène des anticorps dans des maladies idiopathiques (collaboration avec l’ESPCI-ParisTech et HiFiBio)
– La manière dont les anticorps et leurs récepteurs induisent / régulent les maladies auto-immunes et allergiques est adressée en utilisant d’une part des modèles de maladies (polyarthrite rhumatoïde, allergies, anaphylaxie) dans des souris humanisées et, d’autre part, par des études cliniques (NASA, PlanA).
– La manière dont les anticorps et leurs récepteurs participent au mécanisme d’action des anticorps thérapeutiques est adressée en utilisant des xénogreffes de tumeurs humaines dans des souris immunodéficientes humanisées pour les FcR.

Dans la plupart des projets, nous visons à identifier la (ou les) population(s) de cellules responsables des effets induits par les anticorps et à déchiffrer le mécanisme de leur contribution à la thérapie ou à la pathologie étudiée. Afin d’améliorer la pertinence clinique de nos études chez la souris, nous avons généré des modèles de souris «humanisés» exprimant les FcR humains en présence d’anticorps humains. Notre attention récente a porté sur les cellules myéloïdes exprimant des FcgR (récepteurs pour les IgG), en particulier les neutrophiles et les monocytes/macrophages, que nous étendons dorénavant aux plaquettes et à leur interaction avec les neutrophiles, ainsi qu’aux mastocytes.

Dans l’ensemble, notre recherche, qui intègre des approches fondamentales, cliniques et à visée thérapeutiques, vise à élucider le rôle des anticorps, de leurs récepteurs et des cellules qui les expriment dans les modèles pathologiques et thérapeutiques majeurs et, espérons-le, de pouvoir proposer de nouvelles solutions thérapeutiques.

QUELQUES PUBLICATIONS RÉCENTES:

– L
es trois principales sous-classes d’IgG chez la souris -IgG1, IgG2a et IgG2b – induisent des voies mécanistiques différentes d’anaphylaxie (Beutier H et al, J Aller Clin Imm 2017)
Description des mécanismes d’induction de l’anaphylaxie chez des souris knock-in pour le locus de récepteurs de faible affinité pour les IgG humaines, et première description de ces souris knock-in pour hFcgRI-hFcgRIIA(H131)-hFcgRIIB-hFcgRIIIA(V158)-hFcgRIIIB(NA2) (Gillis CM, et al; J Aller Clin Imm 2017)
– Un nouveau modèle d’anaphylaxie induit sans adjuvant qui révèle les contributions des mastocytes et des monocytes/macrophages (Balbino B et al, J Aller Clin Imm 2017)
– Un modèle de souris unique qui démontre les fonctions effectrices in vivo particulièrement restreintes du FcgRI, récepteur de forte affinité pour les IgG de souris, dans des modèles de maladie et de thérapie (Gillis CM, et al., J Autoimmun 2016).
– Revue exhaustive de la fonction des récepteur pour les IgG humaines et de souris (Jönsson J, et al; Imm Rev 2015)
– Les neutrophiles sont responsables de l’immunothérapie anti-tumorale des tumeurs solides induites par des anticorps (Albanesi et al, Blood 2013).
 
 

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(EN)

Antibodies & Complement: Effector Functions, Therapies & Technologies 2017

20th – 23rd June 2017

By NIAID (B12 antibody) [CC BY 2.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0)], via Wikimedia CommonsWe are proud to announce the 1st Zing Antibodies & Complement: Effector Functions, Therapies & Technologies Conference will take place in June 2017 in Portugal.

The antibody response and the complement system are major effector arms of the immune system. Both have been involved in a plethora of pathological conditions – including autoimmunity, allergy, infections and cancer- and regulate, mainly through their receptors (FcR and CR respectively) cell activation, migration, survival but also metabolism. As the portfolio of antibody- and complement-effector function grow, high-end technological solutions are developed and novel therapeutic applications are proposed.

This Zing conference will focus attention on key advances in both fields with the aim at fostering discussions between antibody experts and complement experts. Some of the critical topics to be covered include

  • Antibody & complement functions
  • FcR and CR
  • Ab glycosylation and anti-inflammatory activity
  • Structure – function linkage
  • Novel technologies
  • Complement and antibody therapies

This Antibody & Complement meeting will be a forum for leaders in the field and new investigators coming from academia, industry and research institutes to discuss where the field is going and what challenges lie ahead.