Notre unité étudie le rôle des anticorps de type IgG, des récepteurs pour les IgG (FcgR), et des cellules qui les expriment, dans des modèles de maladies allergiques et inflammatoires, ainsi que d’immunothérapie du cancer. En utilisant deux modèles d’immunothérapie anti-tumorale chez la souris, l’un par greffe syngénique de mélanome, l’autre par xénogreffe de tumeur du sein humaine, nous avons démontré que les neutrophiles étaient nécessaires et suffisants à l’effet anti-tumoral d’anticorps anti-mélanome ou anti-ErbB2/HER2 (Trastuzumab) sur des tumeurs solides. L’utilisation de souris transgéniques, démontre de la capacité inattendue de deux FcgRs humains (hFcgR), le hFcgRI et le hFcgRIIA, d’induire l’effet anti-tumoral d’anticorps thérapeutiques. En développant des modèles de choc allergique (anaphylaxie) dans ces mêmes souris transgéniques, nous démontrons que les neutrophiles et les monocytes/macrophages sont nécessaires à l’induction d’anaphylaxie en libérant du Platelet Activating Factor (PAF). Nous terminons cette année une étude clinique sur l’implication des neutrophiles et des hFcgRs dans des réactions anaphylactiques médicamenteuses aux curares (utilisés en anesthésie) en partenariat avec l’Hôpital Bichat et 11 autres hôpitaux d’Ile-de-France. Ces résultats cliniques seront comparés aux résultats « fondamentaux » obtenus dans un modèle d’anaphylaxie aux curares que nous avons crée chez la souris.

                  La contribution relative des populations myéloïdes humaines, et des FcgRs qu’elles expriment, dans les pathologies allergiques et autoimmunes restent globalement méconnue. Nous avons obtenu des souris « humanisées » quant aux hFcgRs, en remplacement (par knock-in) des FcgRS de souris. Nous avons développé des IgG humanisées de différentes sous-classe (IgG1, 2, 3 et 4) afin de tester la fonctionnalité de différents hFcgRs in vivo dans plusieurs modèles de pathologies inflammatoires : arthrite rhumatoïde (IgG anti-collagène), thrombopénie (IgG anti-plaquettes), anaphylaxie (IgG anti-allergène). Nous proposons d‘induire des pathologies allergiques et autoimmunes dépendantes d’anticorps chimériques homme-souris, mais également d’utiliser certains des anticorps dirigés contre ces hFcgRs comme outil thérapeutique (brevet déposé). Ainsi nous espérons ainsi comprendre le rôle des cellules exprimant des hFcgR (cellules myéloïdes, plaquettes) dans l’induction et le contrôle de ces pathologies, et proposer de nouveaux outils thérapeutiques.

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