Anticorps en Thérapie et Pathologie (INSERM UMR 1222): focus sur allergie, auto-immunité et immunothérapie

Les anticorps sont des effecteurs clés du système immunitaire. Ils sont responsables de l’induction de pathologies (auto-immunité, allergie) et peuvent protéger ou faciliter les infections et les tumeurs. Les anticorps sont sécrétés par les cellules B, les plasmablasts et les plasmocytes différenciés de manière terminale. Cependant, les anticorps n’exercent généralement pas, à eux seuls, de fonctions biologiques: celles-ci sont principalement médiées par les récepteurs d’anticorps (FcR) et le composant du complément C1q.

Objectifs:

1) Décrypter le rôle des anticorps humains, des récepteurs d’anticorps humains (FcR) et des cellules qui les expriment (neutrophiles, monocytes / macrophages, plaquettes, mastocytes, basophiles) et du complément humain au cours du traitement et dans l’induction de pathologies (allergie sévère, auto-immunité), en utilisant principalement des modèles de souris «humanisés» pour ces composants.

2) Établir un criblage, une analyse et/ou un tri de plasmocytes à haut débit en utilisant les technologies microfluidiques en gouttelettes afin de comprendre la réponse, le répertoire et les affinités des anticorps et de démontrer la nature pathogène des anticorps dans des maladies spécifiques.

3) Développer des études cliniques (NASA; WaspPenIP; ENDOPHEN) pour comprendre comment les anticorps et leurs fonctions effectrices induisent / régulent les maladies auto-immunes et allergiques

4) Développer de nouvelles immunothérapies à base d’anticorps

En résumé, notre recherche intégrant des approches fondamentales, technologiques, cliniques et connectées à l’iindustrie, vise à élucider le rôle des anticorps, de leurs récepteurs et des cellules qui les expriment dans des pathologies et immunothérapies majeures, et propose de nouvelles solutions thérapeutiques à base d’anticorps.

    FAITS MARQUANTS RÉCENTS

•  Une voie d’activation des neutrophiles induite par les IgG contribue à l’anaphylaxie médicamenteuse chez l’homme. Jönsson F & de Chaisemartin L et al. Sci Transl Med. 2019
•  Preuve que les neutrophiles ne favorisent pas la destruction des tissus induite par le venin d’Echis carinatus. Stackowicz J, et al. Nat Commun. 2018
•  Les plaquettes exprimant le récepteur pour les IgG FcγRIIA/CD32A déterminent la gravité de l’anaphylaxie expérimentale. Beutier H, et al. Sci Immunol. 2018
• Phénotypage profond sur cellules uniques de cellules sécrétant des IgG pour une surveillance immunitaire à haute résolution. Eyer K, et al. Nature Biotech 2017
• Un variant d’IgG qui se lie au C1q mais pas aux récepteurs pour les IgG souligne l’importance des fonctions effectrices médiées par le complément in vivo. Lee CH et al, Nature Immunol 2017
• La myéloperoxydase de neutrophile diminue les effets toxiques et la mortalité induite par le lipopolysaccharide. Reber LL et Gillis CM et al, J Exp Med 2017