Anticorps en Thérapie & Pathologie (INSERM UMR 1222)     :  focus sur l’Allergie, l’Auto-immunité et l’Immunothérapie

Les anticorps sont des effecteurs clés du système immunitaire. Ils sont responsables de l’induction de maladies (auto-immunité, allergie) et peuvent être protecteurs dans des infections et les tumeurs. Les anticorps sont sécrétés par les lymphocytes B différenciés en phase terminale, les plasmablasts et les plasmocytes. Les anticorps n’exercent généralement pas par eux-mêmes, cependant, des fonctions biologiques : celles-ci sont principalement médiées par les récepteurs pour la portion Fc des anticorps (FcR) et le composant du complément C1q.

OBJECTIFS : 

1) Décrypter le rôle des anticorps humains et des cellules qui les expriment (lymphocytes B mémoire et plasmocytes), des récepteurs des anticorps humains (FcR) et des cellules qui les expriment (neutrophiles, monocytes/macrophages, plaquettes, mastocytes, basophiles), et du complément humain pendant le traitement et dans l’induction de pathologies (allergie sévère et auto-immunité), en utilisant principalement des modèles murins « humanisés » pour ces composants.

2) Établir un criblage, une analyse et/ou un tri des plasmocytes à haut débit à l’aide de technologies de microfluidique en gouttelettes pour comprendre la réponse, le répertoire et les affinités des anticorps, et démontrer la nature pathogène des anticorps dans des maladies spécifiques .

3) Développer des études cliniques (AUTOIMMUNI-B; NASA; WaspPenIP; ENDOPHEN) pour comprendre comment les anticorps et leurs fonctions effectrices induisent/régulent les maladies auto-immunes et allergiques, et comment elles se développent après vaccination. Maladies : purpura thrombopénique immunitaire (PTI) et anaphylaxie peropératoire. Thérapie : vaccination contre le SARS-CoV-2.

4) Développer de nouvelles thérapies à base d’anticorps pour les troubles allergiques et auto-immuns.

Dans l’ensemble, notre recherche intégrant des approches fondamentales, cliniques et axées sur l’industrie, vise à élucider le rôle des mécanismes liés aux anticorps dans les principaux modèles de maladies et de thérapies et, espérons-le, à proposer de nouvelles solutions thérapeutiques dans les thérapies à base d’anticorps.

PUBLICATIONS MAJEURES RÉCENTES

• High-affinity autoreactive plasma cells disseminate through multiple organs in patients with immune thrombocytopenic purpura. Canales-Herrerias P, et al. J Clin Invest. 2022 May 3:e153580.
• Analysis of mRNA vaccination-elicited RBD-specific memory B cells reveals strong but incomplete immune escape of the SARS-CoV-2 Omicron variant. Sokal A, et al.Immunity. 2022 Apr 7:S1074-7613(22)00173-X
• mRNA vaccination of naive and COVID-19-recovered individuals elicits potent memory B cells that recognize SARS-CoV-2 variants. Sokal A, et al. Immunity 2021 Dec 14;54(12):2893-2907
• Neutrophil-specific gain-of-function mutations in Nlrp3 promote development of cryopyrin-associated periodic syndrome. Stackowicz J, et al. J Exp Med. 2021 Oct 4;218(10):e20201466.
• Dual vaccination against IL-4 and IL-13 protects against chronic allergic asthma in mice. Conde E, et al. Nat Commun. 2021 May 11;12(1):2574.
• Comment on “Tumor-initiating cells establish an IL-33-TGF-β niche signaling loop to promote cancer progression”. Kamphuis JBJ, et al. Science. 2021 Apr 9;372(6538):eabf2022.
• High-throughput single-cell activity-based screening and sequencing of antibodies using droplet microfluidics. Gérard A, et al. Nat Biotechnol. 2020 Jun;38(6):715-721.
• The anti-IgE mAb omalizumab induces adverse reactions by engaging Fcγ receptors. Balbino B, et al. J Clin Invest. 2020 Mar 2;130(3):1330-1335.
• An engineered human Fc domain that behaves like a pH-toggle switch for ultra-long circulation persistence. Lee CH, et al. Nat Commun. 2019 Nov 26.
• An IgG-induced neutrophil activation pathway contributes to human drug-induced anaphylaxis. Jönsson F & de Chaisemartin L, et al. Sci Transl Med. 2019