© Matteo Bonazzi, Edith Gouin
Observation en immunofluorescence d'une cellule infectée par Listeria monocytogenes. En bleu: marquage des protéines de surface de Listeria qui permet de visualiser les bactéries. En rouge et vert: marquage de l'actine, une protéine qui forme le cytosquelette des cellules. Les Listeria utilisent l'actine cellulaire pour former des "comêtes" et se déplacer à l'intérieur des cellules qu'elles infectent.Cell infected by Listeria monocytogenes. The surface proteins (in blue) of Listeria enable us to view the bacteria. Actin, a constituent protein of cells, is shown in red and green.
Laboratoire

Anticorps en Thérapie et Pathologie

Responsable

Pierre Bruhns

Recherche

 Notre unité étudie le rôle des anticorps de type IgG, des récepteurs pour les IgG (FcgR), et des cellules qui les expriment, dans des modèles de maladies allergiques et inflammatoires, ainsi que d’immunothérapie du cancer. En utilisant deux modèles d’immunothérapie anti-tumorale chez la souris, l’un par greffe syngénique de mélanome, l’autre par xénogreffe de tumeur du sein humaine, nous avons démontré que les neutrophiles étaient nécessaires et suffisants à l’effet anti-tumoral d’anticorps anti-mélanome ou anti-ErbB2/HER2 (Trastuzumab) sur des tumeurs solides. L’utilisation de souris transgéniques, démontre de la capacité inattendue de deux FcgRs humains (hFcgR), le hFcgRI et le hFcgRIIA, d’induire l’effet anti-tumoral d’anticorps thérapeutiques. En développant des modèles de choc allergique (anaphylaxie) dans ces mêmes souris transgéniques, nous démontrons que les neutrophiles et les monocytes/macrophages sont nécessaires à l’induction d’anaphylaxie en libérant du Platelet Activating Factor (PAF). Nous terminons cette année une étude clinique sur l’implication des neutrophiles et des hFcgRs dans des réactions anaphylactiques médicamenteuses aux curares (utilisés en anesthésie) en partenariat avec l’Hôpital Bichat et 11 autres hôpitaux d’Ile-de-France. Ces résultats cliniques seront comparés aux résultats « fondamentaux » obtenus dans un modèle d’anaphylaxie aux curares que nous avons crée chez la souris.

                  La contribution relative des populations myéloïdes humaines, et des FcgRs qu’elles expriment, dans les pathologies allergiques et autoimmunes restent globalement méconnue. Nous avons obtenu des souris « humanisées » quant aux hFcgRs, en remplacement (par knock-in) des FcgRS de souris. Nous avons développé des IgG humanisées de différentes sous-classe (IgG1, 2, 3 et 4) afin de tester la fonctionnalité de différents hFcgRs in vivo dans plusieurs modèles de pathologies inflammatoires : arthrite rhumatoïde (IgG anti-collagène), thrombopénie (IgG anti-plaquettes), anaphylaxie (IgG anti-allergène). Nous proposons d‘induire des pathologies allergiques et autoimmunes dépendantes d’anticorps chimériques homme-souris, mais également d’utiliser certains des anticorps dirigés contre ces hFcgRs comme outil thérapeutique (brevet déposé). Ainsi nous espérons ainsi comprendre le rôle des cellules exprimant des hFcgR (cellules myéloïdes, plaquettes) dans l’induction et le contrôle de ces pathologies, et proposer de nouveaux outils thérapeutiques.

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MEETINGS

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Antibodies & Complement: Effector Functions, Therapies & Technologies 2017

20th – 23rd June 2017

By NIAID (B12 antibody) [CC BY 2.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0)], via Wikimedia CommonsWe are proud to announce the 1st Zing Antibodies & Complement: Effector Functions, Therapies & Technologies Conference will take place in June 2017 in Portugal.

The antibody response and the complement system are major effector arms of the immune system. Both have been involved in a plethora of pathological conditions – including autoimmunity, allergy, infections and cancer- and regulate, mainly through their receptors (FcR and CR respectively) cell activation, migration, survival but also metabolism. As the portfolio of antibody- and complement-effector function grow, high-end technological solutions are developed and novel therapeutic applications are proposed.

 

This Zing conference will focus attention on key advances in both fields with the aim at fostering discussions between antibody experts and complement experts. Some of the critical topics to be covered include

  • Antibody & complement functions
  • FcR and CR
  • Ab glycosylation and anti-inflammatory activity
  • Structure – function linkage
  • Novel technologies
  • Complement and antibody therapies

This Antibody & Complement meeting will be a forum for leaders in the field and new investigators coming from academia, industry and research institutes to discuss where the field is going and what challenges lie ahead.

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Antibodies in Therapy and Pathology
25 Rue du Docteur Roux
75015, Paris
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