Anticorps en Thérapie et Pathologie (INSERM U.1222): des allergies et auto-immunités à l’immunothérapie du cancer.
Les anticorps sont des facteurs clés du système immunitaire. Ils sont responsables de l’induction de certaines maladies (autoimmunité, allergie) et peuvent protéger ou faciliter des infections et des tumeurs. Les anticorps n’exercent pas par eux-mêmes, cependant, des fonctions biologiques: elles sont principalement dues à des récepteurs pour les anticorps (FcRs).
Objectifs:
– La manière dont les anticorps et leurs récepteurs participent au mécanisme d’action des anticorps thérapeutiques est adressée en utilisant des xénogreffes de tumeurs humaines dans des souris immunodéficientes humanisées pour les FcR.
Dans la plupart des projets, nous visons à identifier la (ou les) population(s) de cellules responsables des effets induits par les anticorps et à déchiffrer le mécanisme de leur contribution à la thérapie ou à la pathologie étudiée. Afin d’améliorer la pertinence clinique de nos études chez la souris, nous avons généré des modèles de souris «humanisés» exprimant les FcR humains en présence d’anticorps humains. Notre attention récente a porté sur les cellules myéloïdes exprimant des FcgR (récepteurs pour les IgG), en particulier les neutrophiles et les monocytes/macrophages, que nous étendons dorénavant aux plaquettes et à leur interaction avec les neutrophiles, ainsi qu’aux mastocytes.
Dans l’ensemble, notre recherche, qui intègre des approches fondamentales, cliniques et à visée thérapeutiques, vise à élucider le rôle des anticorps, de leurs récepteurs et des cellules qui les expriment dans les modèles pathologiques et thérapeutiques majeurs et, espérons-le, de pouvoir proposer de nouvelles solutions thérapeutiques.
QUELQUES PUBLICATIONS RÉCENTES:
- Single-cell deep phenotyping of IgG-secreting cells for high-resolution immune monitoring. (Eyer K, et al. Nature Biotech 2017)
- IgG Fc domains that bind C1q but not effector Fcγ receptors delineate the importance of complement-mediated effector functions (Lee CH et al, Nature Immunol 2017)
- Neutrophil myeloperoxidase diminishes the toxic effects and mortality induced by lipopolysaccharide. (Reber LL and Gillis CM et al, J Exp Med 2017)
- In vivo effector functions of high-affinity mouse IgG receptor FcγRI in disease and therapy models. (Gillis CM et al, J Autoimmunity 2017)
- Identification of the differential pathways of anaphylaxis induced by the three main IgG subclasses in mice -IgG1, IgG2a and IgG2b – (Beutier H, et al; J Aller Clin Imm 2017)
- Description of the mechanisms of anaphylaxis induction in human low-affinity IgG receptor locus knock-in mice & first description of hFcgRI-hFcgRIIA(H131)-hFcgRIIB-hFcgRIIIA(V158)-hFcgRIIIB(NA2) knock-in mice (Gillis CM, et al; J Aller Clin Imm 2017)
- A novel adjuvant-free model of anaphylaxis identifying Mast Cell- and Monocyte/Macrophage-contributions (Balbino B, et al; J Aller Clin Imm 2017)
