Anticorps en Thérapie et Pathologie (INSERM U.1222): des allergies et auto-immunités à l’immunothérapie du cancer.
Les anticorps sont des facteurs clés du système immunitaire. Ils sont responsables de l’induction de certaines maladies (autoimmunité, allergie) et peuvent protéger ou faciliter des infections et des tumeurs. Les anticorps n’exercent pas par eux-mêmes, cependant, des fonctions biologiques: elles sont principalement dues à des récepteurs pour les anticorps (FcRs).
Objectifs:
-Déchiffrer le rôle des anticorps humains, des récepteurs d’anticorps humains (FcR) et des cellules qui les expriment en thérapie et dans l’induction de pathologies.
– Établir des méthodes de tri plasmocytes producteurs d’anticorps spécifiques à haut débit à l’aide de microfluidique en gouttelettes. Buts: 1)établir la «carte anatomique» des plasmocytes spécifiques d’un antigène; 2) démontrer la nature pathogène des anticorps dans des maladies idiopathiques (collaboration avec l’ESPCI-ParisTech et HiFiBio)
– La manière dont les anticorps et leurs récepteurs induisent / régulent les maladies auto-immunes et allergiques est adressée en utilisant d’une part des modèles de maladies (polyarthrite rhumatoïde, allergies, anaphylaxie) dans des souris humanisées et, d’autre part, par des études cliniques (NASA, PlanA).
– La manière dont les anticorps et leurs récepteurs participent au mécanisme d’action des anticorps thérapeutiques est adressée en utilisant des xénogreffes de tumeurs humaines dans des souris immunodéficientes humanisées pour les FcR.
Dans la plupart des projets, nous visons à identifier la (ou les) population(s) de cellules responsables des effets induits par les anticorps et à déchiffrer le mécanisme de leur contribution à la thérapie ou à la pathologie étudiée. Afin d’améliorer la pertinence clinique de nos études chez la souris, nous avons généré des modèles de souris «humanisés» exprimant les FcR humains en présence d’anticorps humains. Notre attention récente a porté sur les cellules myéloïdes exprimant des FcgR (récepteurs pour les IgG), en particulier les neutrophiles et les monocytes/macrophages, que nous étendons dorénavant aux plaquettes et à leur interaction avec les neutrophiles, ainsi qu’aux mastocytes.
Dans l’ensemble, notre recherche, qui intègre des approches fondamentales, cliniques et à visée thérapeutiques, vise à élucider le rôle des anticorps, de leurs récepteurs et des cellules qui les expriment dans les modèles pathologiques et thérapeutiques majeurs et, espérons-le, de pouvoir proposer de nouvelles solutions thérapeutiques.
Dans la plupart des projets, nous visons à identifier la (ou les) population(s) de cellules responsables des effets induits par les anticorps et à déchiffrer le mécanisme de leur contribution à la thérapie ou à la pathologie étudiée. Afin d’améliorer la pertinence clinique de nos études chez la souris, nous avons généré des modèles de souris «humanisés» exprimant les FcR humains en présence d’anticorps humains. Notre attention récente a porté sur les cellules myéloïdes exprimant des FcgR (récepteurs pour les IgG), en particulier les neutrophiles et les monocytes/macrophages, que nous étendons dorénavant aux plaquettes et à leur interaction avec les neutrophiles, ainsi qu’aux mastocytes.
Dans l’ensemble, notre recherche, qui intègre des approches fondamentales, cliniques et à visée thérapeutiques, vise à élucider le rôle des anticorps, de leurs récepteurs et des cellules qui les expriment dans les modèles pathologiques et thérapeutiques majeurs et, espérons-le, de pouvoir proposer de nouvelles solutions thérapeutiques.
QUELQUES PUBLICATIONS RÉCENTES:
– Les trois principales sous-classes d’IgG chez la souris -IgG1, IgG2a et IgG2b – induisent des voies mécanistiques différentes d’anaphylaxie (Beutier H et al, J Aller Clin Imm 2017)
– Description des mécanismes d’induction de l’anaphylaxie chez des souris knock-in pour le locus de récepteurs de faible affinité pour les IgG humaines, et première description de ces souris knock-in pour hFcgRI-hFcgRIIA(H131)-hFcgRIIB-hFcgRIIIA(V158)-hFcgRIIIB(NA2) (Gillis CM, et al; J Aller Clin Imm 2017)
– Un nouveau modèle d’anaphylaxie induit sans adjuvant qui révèle les contributions des mastocytes et des monocytes/macrophages (Balbino B et al, J Aller Clin Imm 2017)
– Un modèle de souris unique qui démontre les fonctions effectrices in vivo particulièrement restreintes du FcgRI, récepteur de forte affinité pour les IgG de souris, dans des modèles de maladie et de thérapie (Gillis CM, et al., J Autoimmun 2016).
– Revue exhaustive de la fonction des récepteur pour les IgG humaines et de souris (Jönsson J, et al; Imm Rev 2015)
– Les neutrophiles sont responsables de l’immunothérapie anti-tumorale des tumeurs solides induites par des anticorps (Albanesi et al, Blood 2013).
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![By NIAID (B12 antibody) [CC BY 2.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0)], via Wikimedia Commons](http://www.zingconferences.com/wp-content/uploads/B12_antibody_5149315400-Custom.jpg "By NIAID (B12 antibody) [CC BY 2.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0)], via Wikimedia Commons")
We are proud to announce the 1st Zing Antibodies & Complement: Effector Functions, Therapies & Technologies Conference will take place in June 2017 in Portugal.