Anticorps en Thérapie & Pathologie (INSERM UMR 1222) : focus sur l’Allergie, l’Auto-immunité et l’Immunothérapie
Les anticorps sont des effecteurs clés du système immunitaire. Ils sont responsables de l’induction de maladies (auto-immunité, allergie) et peuvent être protecteurs dans des infections et les tumeurs. Les anticorps sont sécrétés par les lymphocytes B différenciés en phase terminale, les plasmablasts et les plasmocytes. Les anticorps n’exercent généralement pas par eux-mêmes, cependant, des fonctions biologiques : celles-ci sont principalement médiées par les récepteurs pour la portion Fc des anticorps (FcR) et le composant du complément C1q.
OBJECTIFS :
1) Décrypter le rôle des anticorps humains et des cellules qui les expriment (lymphocytes B mémoire et plasmocytes), des récepteurs des anticorps humains (FcR) et des cellules qui les expriment (neutrophiles, monocytes/macrophages, plaquettes, mastocytes, basophiles), et du complément humain pendant le traitement et dans l’induction de pathologies (allergie sévère et auto-immunité), en utilisant principalement des modèles murins « humanisés » pour ces composants.
2) Établir un criblage, une analyse et/ou un tri des plasmocytes à haut débit à l’aide de technologies de microfluidique en gouttelettes pour comprendre la réponse, le répertoire et les affinités des anticorps, et démontrer la nature pathogène des anticorps dans des maladies spécifiques .
3) Développer des études cliniques (AUTOIMMUNI-B; NASA; WaspPenIP; ENDOPHEN) pour comprendre comment les anticorps et leurs fonctions effectrices induisent/régulent les maladies auto-immunes et allergiques, et comment elles se développent après vaccination. Maladies : purpura thrombopénique immunitaire (PTI) et anaphylaxie peropératoire. Thérapie : vaccination contre le SARS-CoV-2.
4) Développer de nouvelles thérapies à base d’anticorps pour les troubles allergiques et auto-immuns.
Dans l’ensemble, notre recherche intégrant des approches fondamentales, cliniques et axées sur l’industrie, vise à élucider le rôle des mécanismes liés aux anticorps dans les principaux modèles de maladies et de thérapies et, espérons-le, à proposer de nouvelles solutions thérapeutiques dans les thérapies à base d’anticorps.
PUBLICATIONS MAJEURES RÉCENTES
- Conditional neutrophil depletion challenges their contribution to mouse models of anaphylaxis. Allergy. 2023 Oct;78(10):2767-2770.
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A vaccine targeting human IL-4 and IL-13 protects against asthma in humanized mice. Allergy. 2023 Jul;78(7):2028-2031.
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Sec22b is a critical and nonredundant regulator of plasma cell maintenance. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Jan 10;120(2):e2213056120.
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IgG Subclass-Dependent Pulmonary Antigen Retention during Acute IgG-Dependent Systemic Anaphylaxis in Mice. J Immunol. 2022 Oct 1;209(7):1243-1251.
High-affinity autoreactive plasma cells disseminate through multiple organs in patients with immune thrombocytopenic purpura. Canales-Herrerias P, et al. J Clin Invest. 2022 May 3:e153580.
- Analysis of mRNA vaccination-elicited RBD-specific memory B cells reveals strong but incomplete immune escape of the SARS-CoV-2 Omicron variant. Sokal A, et al.Immunity. 2022 Apr 7:S1074-7613(22)00173-X
