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© Emeline Camand
Marquage par immunofluorescence d'astrocytes tumoraux ou astrocytomes (lignée cellulaire humaine U373), montrant en rouge, APC et en vert, la tubuline des microtubules. APC est un supresseur de tumeur qui est impliqué dans la polarisation des astrocytes normaux. La localisation d'APC est altérée dans des lignées de gliomes. Pour essayer de corriger, les dérèglements observés lors de la migration des cellules d'astrocytes tumuraux ou gliomes on cherche à connaitre les mécanismes moléculaires fondamentaux qui controlent la polarisation et la migration cellulaire.

Présentation

Nos recherches portent sur la polarisation et la migration des cellules normales et tumorales. Nous étudions plus spécifiquement les mécanismes contrôlant la migration des astrocytes dans les situations inflammatoires et l’invasion des glioblastomes. Les astrocytes sont des cellules gliales majeures du système nerveux central. Ils remplissent une large variété de fonctions permettant aux neurones de se développer, de survivre et de fonctionner correctement. Dans un cerveau adulte normal, les astrocytes sont essentiellement immobiles et ne présentent aucune morphologie polarisée évidente. Dans des situations pathologiques impliquant une inflammation du tissu cérébral, les astrocytes deviennent réactifs et se polarisent et migrent de manière collective en direction du site inflammatoire. Dans ces conditions, la polarisation et la migration des cellules sont étroitement régulées par l’environnement extracellulaire. Les astrocytes ou leurs précurseurs peuvent donner lieu à des tumeurs très invasives appelées gliomes. Les gliomes correspondent à la majorité des tumeurs cérébrales primaires et sont associés à un très mauvais pronostic. Les gliomes les plus agressifs, appelés glioblastomes, sont parmi les tumeurs les plus invasives. La capacité des cellules de glioblastome à échapper à la tumeur initiale et à migrer sur de longues distances leur permettent d’échapper à des traitements thérapeutiques classiques. Nos objectifs sont de caractériser les éléments du microenvironnement qui influencent la migration, d’élucider les mécanismes fondamentaux qui contrôlent la polarité des cellules en réponse aux conditions expérimentales, et de déterminer comment ces voies de signalisation contrôlent le cytosquelette de façon induire la migration des cellules. Ces études sont menées dans le cadre de la migration dans les astrocytes normaux dans différents modèles in vitro. Ce modèle nous permet alors d’identifier les altérations moléculaires responsables de la perte de polarité et du comportement migratoire anormal des cellules de glioblastomes analysées in vitro et in vivo.

Anciens Membres

2000
2000
Name
Position
2015
2020
Maryse Brandt
Administrative Staff
2015
2020
Julien Elric
PhD Student
2015
2020
Flora Llense
Post-doc
2015
2020
Hélène Ribierre
Administrative Staff
2015
2020
Bertille Bance
PhD Student
2015
2020
Muguette Jehanno
Research Engineer
2015
2020
Antonio Castro-Castro
Post-doc
2015
2020
Franck Coumailleau
Permanent Researcher
2015
2020
Dora Sabino
Post-doc
2015
2020
Chiara De Pascalis
PhD Student
2015
2020
John Dallon
Visiting Scientist
2015
2020
Grégoire Mathonnet
Undergraduate Student
2015
2020
Tania Medali
Undergraduate Student
2015
2020
Guilaine Claire Nchugoua Tchiehe
Undergraduate Student
2015
2020
Anna Ritz
Undergraduate Student
2015
2020
Ben Braithwaite
Undergraduate Student
2015
2020
Astrid Boström
Graduate Student
2015
2020
Coraline Hautem
Undergraduate Student
2015
2020
Juliana Geay
Research Engineer
2015
2020
Jack Shepherd
Post-doc
2015
2020
Lavinia Capuana
PhD Student
(EN) 2015
(EN) 2020
(EN) Dylan Ramage
(EN) Master 2
(EN) 2015
(EN) 2020
(EN) Aurore Maciejewski
(EN) Master 2
2015
2020
Cécile Leduc
Permanent Researcher
2015
2020
Duc Quang Tran
Post-doc
2015
2020
Shailaja Seetharaman
PhD Student
2015
2020
Yamini Ravichandran
PhD Student
2015
2021
Kerren Murray
Research Engineer
(EN) 2020
(EN) 2021
(EN) Aneta Gandalovicova
(EN) Erasmus Student
(EN) 2021
(EN) 2021
(EN) Guillaume Rode
(EN) Master Student
(EN) 2020
(EN) 2021
(EN) Stéphanie Portet
(EN) Visiting Scientist
(EN) 2021
(EN) 2021
(EN) Baptiste d'Urso
(EN) Master Student
(EN) 2021
(EN) 2021
(EN) Marina Plays
(EN) Master Student
(EN) 2018
(EN) 2021
(EN) Emma Van BODEGRAVEN
(EN) Post-Doc
Voir tout

Projets

Our research focuses on the molecular mechanisms controlling migration and invasion of normal and tumoral cells. Our projects are centered on the control of cell polarity, the impact of cell-ECM and cell-cell interaction and the role of the cytoskeleton (actin, microtubules and intermediate filaments) and cytoskeletal crosstalk in cell mechanics and mechanotransduction during cell invasion through complex, mechanically challenging environment. We essentially work with normal glial cells and glioblastoma cells in in vitro and in vivo models.

Glioblastoma multiforme (GBM), also known as astrocytoma grade IV, is the most common type of primary brain tumors with a very poor prognosis for patients. The invasive character of GBM is one of the main contributors to the poor prognosis as cells migrate away from the tumor core, evade therapy and initiate recurrence. Tumor invasion is also what ultimately causes the death of patients by altering essential brain tissues. Current diagnostic methods cannot identify the invasive cells and do not accurately predict tumor spreading. Hence, there is an urgent need for a molecular signature of GBM cell invasive properties. This requires fundamental knowledge on the biology of GBM and their mechanisms of invasion through the healthy brain parenchyma. One general goal of the lab projects is to identify molecular alterations characteristic of invading GBM cells.

Projet Transversal

Financements

Publications

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CNRS UMR3691 : Unité Dynamique cellulaire physiologique et pathologique

Images & Médias

Cell polarity, migration and Cancer Unit, Institut Pasteur, October 2018

Contact

Address : 25-28 Rue du Docteur Roux 75015, Paris France