© Jacob Seeler & anne Dejean, Institut Pasteur
PML nuclear bodies in human cancer cells
Laboratoire

Organisation nucléaire et oncogénèse

Responsable

Anne Dejean

Présentation

Le cancer est une maladie de l’expression des gènes qui conduit à la transformation progressive d’une cellule normale vers une cellule maligne et métastatique. L’expression anormale des gènes peut être causée par des altérations génétiques conduisant à l’activation d’oncogènes ou à l’inactivation de gènes suppresseurs de tumeur. Outre les informations contenues dans l’ADN, un second niveau d’information, l’information épigénétique, constitue un autre mécanisme important régulant l’expression génique, lequel n’implique pas de changements du génotype. Des études récentes ont permis de démontrer qu’une mise en place aberrante et/ou une interprétation erronée de cette information épigénétique, telle que la méthylation de l’ADN, les modifications de la chromatine ou l’expression de d’ARN non codants, peut aussi jouer un rôle clé dans la transformation tumorale. Ces observations permettent d’espérer de nouvelles approches de ‘thérapies chromatiniennes’ visant à restaurer un programme d’expression génique normal.

Notre laboratoire étudie les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans le destin cellulaire normal et pathologique au cours de la transformation tumorale et du vieillissement, deux processus qui partagent de nombreux mécanismes moléculaires. Nous cherchons à comprendre le rôle de la modification post-traductionnelle par le petit polypeptide SUMO dans la biologie de la chromatine et l’expression des gènes, cela dans la cellule normale et cancéreuse, ainsi que son rôle dans la régulation de l’homéostasie de la cellule et sa plasticité. Nous développons également une approche globale et intégrée pour clarifier les mécanismes impliqués dans le développement du cancer du foie chez l’homme. Finalement, nous identifions les altérations de la chromatine et du programme transcriptionnel au cours de la sénescence cellulaire, un arrêt irréversible du cycle cellulaire, lequel intervient lors des processus physiologiques et pathologiques du vieillissement comme le cancer . Nous espérons ainsi mieux comprendre les mécanismes fondamentaux impliqués dans le développement du cancer et la biologie du vieillissement, dans le contexte de la mise au point de stratégies thérapeutiques visant à manipuler les voies identifiées.

 

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