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Publié sur The Journal of experimental medicine - 07 Mar 2022

Lorin V, Fernández I, Masse-Ranson G, Bouvin-Pley M, Molinos-Albert LM, Planchais C, Hieu T, Péhau-Arnaudet G, Hrebík D, Girelli-Zubani G, Fiquet O, Guivel-Benhassine F, Sanders RW, Walker BD, Schwartz O, Scheid JF, Dimitrov JD, Plevka P, Braibant M, Seaman MS, Bontems F, Di Santo JP, Rey FA, Mouquet H,

Lien vers Pubmed [PMID] – 35230385

Lien DOI – 10.1084/jem.20212045

J Exp Med 2022 Mar; 219(3):

Decrypting the B cell ontogeny of HIV-1 broadly neutralizing antibodies (bNAbs) is paramount for vaccine design. Here, we characterized IgA and IgG bNAbs of three distinct B cell lineages in a viremic controller, two of which comprised only IgG+ or IgA+ blood memory B cells; the third combined both IgG and IgA clonal variants. 7-269 bNAb in the IgA-only lineage displayed the highest neutralizing capacity despite limited somatic mutation, and delayed viral rebound in humanized mice. bNAbs in all three lineages targeted the N332 glycan supersite. The 2.8-Å resolution cryo-EM structure of 7-269-BG505 SOSIP.664 complex showed a similar pose as 2G12, on an epitope mainly composed of sugar residues comprising the N332 and N295 glycans. Binding and cryo-EM structural analyses showed that antibodies from the two other lineages interact mostly with glycans N332 and N386. Hence, multiple B cell lineages of IgG and IgA bNAbs focused on a unique HIV-1 site of vulnerability can codevelop in HIV-1 viremic controllers.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230385