Search anything and hit enter
  • Teams
  • Members
  • Projects
  • Events
  • Calls
  • Jobs
  • publications
  • Software
  • Tools
  • Network
  • Equipment

A little guide for advanced search:

  • Tip 1. You can use quotes "" to search for an exact expression.
    Example: "cell division"
  • Tip 2. You can use + symbol to restrict results containing all words.
    Example: +cell +stem
  • Tip 3. You can use + and - symbols to force inclusion or exclusion of specific words.
    Example: +cell -stem
e.g. searching for members in projects tagged cancer
Search for
Count
IN
OUT
Content 1
  • member
  • team
  • department
  • center
  • program_project
  • nrc
  • whocc
  • project
  • software
  • tool
  • patent
  • Administrative Staff
  • Assistant Professor
  • Associate Professor
  • Clinical Research Assistant
  • Full Professor
  • Graduate Student
  • Lab assistant
  • Non-permanent Researcher
  • Permanent Researcher
  • Pharmacist
  • PhD Student
  • Physician
  • Post-doc
  • Project Manager
  • Research Associate
  • Research Engineer
  • Retired scientist
  • Technician
  • Undergraduate Student
  • Veterinary
  • Visiting Scientist
  • Deputy Director of Center
  • Deputy Director of Department
  • Deputy Director of National Reference Center
  • Deputy Head of Facility
  • Director of Center
  • Director of Department
  • Director of Institute
  • Director of National Reference Center
  • Group Leader
  • Head of Facility
  • Head of Operations
  • Head of Structure
  • Honorary President of the Departement
  • Labex Coordinator
Content 2
  • member
  • team
  • department
  • center
  • program_project
  • nrc
  • whocc
  • project
  • software
  • tool
  • patent
  • Administrative Staff
  • Assistant Professor
  • Associate Professor
  • Clinical Research Assistant
  • Full Professor
  • Graduate Student
  • Lab assistant
  • Non-permanent Researcher
  • Permanent Researcher
  • Pharmacist
  • PhD Student
  • Physician
  • Post-doc
  • Project Manager
  • Research Associate
  • Research Engineer
  • Retired scientist
  • Technician
  • Undergraduate Student
  • Veterinary
  • Visiting Scientist
  • Deputy Director of Center
  • Deputy Director of Department
  • Deputy Director of National Reference Center
  • Deputy Head of Facility
  • Director of Center
  • Director of Department
  • Director of Institute
  • Director of National Reference Center
  • Group Leader
  • Head of Facility
  • Head of Operations
  • Head of Structure
  • Honorary President of the Departement
  • Labex Coordinator
Search
Go back
Scroll to top
Share
© Andres Alcover
Scanning electron microscopy showing a conjugate formed between a T lymphocyte and an antigen presenting cell. It is worth noting the long shape of the T cell (Tc) polarized towards the antigen presenting cell (APC) and the membrane protrusions that adhere the T lymphocyte to the antigen presenting cell.
Scientific Fields
Diseases
Organisms
Applications
Technique
Starting Date
01
Mar 2019
Status
Ongoing
Members
9
Structures
5
Publications
1

About

La polypose adénomateuse familiale est une maladie caractérisée par l’apparition dans l’intestin de nombreux polypes susceptibles d‘évoluer en cancer en l’absence de prise en charge. Il s’agit d’une maladie génétique rare, le plus souvent liée à des mutations du gène APC (Adenomatous polyposis coli).

Ce que l’on sait : les mutations d’APC entrainent une multiplication anarchique des cellules intestinales

La paroi de l’intestin est en constant renouvellement. De nouvelles cellules remplacent celles déjà en place par des processus hautement contrôlés impliquant la multiplication, la différenciation et la mort des cellules. Les mutations du gène APC altèrent ces processus, provocant la désorganisation de la paroi de l’intestin et la multiplication non contrôlée des cellules intestinales entrainant ainsi un processus d’inflammation, l’apparition des polypes, puis des tumeurs (c.f. Figure – Pathologie). APC est donc considéré comme un gène suppresseur de tumeurs, car ses fonctions sont nécessaires au maintien d’une croissance cellulaire contrôlée.

Notre hypothèse : les mutations d’APC pourraient-elles également influencer les défenses immunes anti-tumorales ?

Comment fonctionnent les réponses immunes anti-tumorales ?

Les défenses immunitaires sont essentielles pour contrôler l’apparition et le développement de tumeurs (c.f. Figure – Immunité anti-tumorale). Plusieurs populations de cellules immunitaires sont impliquées. 1) les lymphocytes T régulateurs (Treg) atténuent les processus inflammatoires chroniques, qui peuvent être la cause de cancers ou favoriser leur développement. 2) des cellules sentinelles (cellules dendritiques, DC) détectent l’apparition de cellules cancéreuses et migrent vers les ganglions lymphatiques pour y relayer l’information. 3) Dans les ganglions, les cellules dendritiques rencontrent des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) et des cellules tueuses naturelles (NK), induisant leur activation, prolifération et différentiation. Elles deviennent ainsi plus nombreuses et spécialisées dans l’élimination de cellules tumorales. 4) Les cellules CTL et NK peuvent ensuite migrer à nouveau vers l’organe où se trouve la tumeur et éliminer les cellules tumorales.

Nos résultats récents

Notre équipe a mis en évidence l’importance de la molécule APC dans les fonctions de certains types de lymphocytes T. APC contrôle l’organisation des structures filamenteuses intracellulaires, les microtubules. Ces filaments sont importants pour l’organisation interne des cellules, pour leur migration et pour la sécrétion des granules cytotoxiques capables d’éliminer des cellules tumorales. De plus, APC est impliqué dans la production des facteurs sécrétés par les lymphocytes (cytokines), facteurs qui modulent la réponse immunitaire ou l’inflammation. Nos travaux sur des souris portant des mutations du gène APC montrent des dysfonctionnements des lymphocytes T régulateurs dans l’intestin, qui produisent moins de cytokine anti-inflammatoire IL10.

Ces résultats indiquent que des mutations d’APC pourraient avoir un effet négatif sur la capacité du système immunitaire à prévenir l’inflammation. En effet, l’inflammation persistante contribue au développement des tumeurs. De plus, des mutations d’APC pourraient aussi affecter les fonctions d’autres cellules du système immunitaire importantes dans la défense anti-tumorale.

Quel est le but de notre recherche ?

Notre objectif actuel est de mieux définir les conséquences des mutations d’APC sur d’autres fonctions de cellules immunitaires. Nous allons comparer des cellules des patients atteints de polypose, porteurs des mutations du gène APC avec celles des volontaires sains. Ceci afin de détecter si de différences fonctionnelles pourraient être responsables d’une immunité anti-tumorale défectueuse chez ces patients.

Qu’allons-nous faire plus concrètement ?

Nous réunissons actuellement une cohorte de patients atteints de polypose et porteurs de mutations du gène APC, pour analyser à partir d’échantillons de sang et à l’aide de technologies de pointe les caractéristiques et fonctions des cellules immunitaires suivantes :

  • La fréquence de diverses populations des cellules immunitaires ;
  • la capacité des cellules immunitaires à réagir à des stimulus différents en exprimant certains gènes et en produisant diverses cytokines ;
  • leur capacité à se différencier en cellules dites effectrices, telles que les lymphocytes T régulateurs et cytotoxiques ;
  • leur capacité à migrer pour pouvoir atteindre et infiltrer les tumeurs ;
  • la capacité des lymphocytes T cytotoxiques et des cellules NK à produire des granules cytotoxiques et à éliminer les cellules tumorales.

Les mutations d’APC pourraient affecter un ou plusieurs de ces processus (c.f. Figure).

Souhaitez  vous participer ? Informez-vous: https://research.pasteur.fr/fr/news/recrutement-de-patients-atteints-de-la-mutation-apc/

Collaborations: Cette étude est conduite en collaboration avec l’Association Polyposes Familiales (https://www.polyposes-familiales.fr/), avec des cliniciens spécialistes, les professeurs Yann Parc, Hôpital Saint Antoine, Paris, Jean Christophe Saurain, Hôpital Édouard Herriot, Lyon et Iradj Sobhani, Hôpital Henry Mondor, Créteil, et avec le projet LabEx Milieu Intérieur  (http://www.milieuinterieur.fr/fr). Ce projet est financé par La Ligue Contre le Cancer-Équipe Labélisée, l’Institut Pasteur et l’INSERM.

Illustration : Andrés Alcover, Vincenzo Di Bartolo,  Servier Medical Art

 

Fundings