Tapez votre recherche ici
  • Équipes
  • Membres
  • Projets
  • Événements
  • Appels
  • Emplois
  • publications
  • Logiciel
  • Outils
  • Réseau
  • Équipement

Un petit guide pour l'utilisation de la recherche avancée :

  • Tip 1. Utilisez "" afin de chercher une expression exacte.
    Exemple : "division cellulaire"
  • Tip 2. Utilisez + afin de rendre obligatoire la présence d'un mot.
    Exemple : +cellule +stem
  • Tip 3. Utilisez + et - afin de forcer une inclusion ou exclusion d'un mot.
    Exemple : +cellule -stem
e.g. searching for members in projects tagged cancer
Rechercher
Compteur
IN
OUT
Contenu 1
  • member
  • team
  • department
  • center
  • program_project
  • nrc
  • whocc
  • project
  • software
  • tool
  • patent
  • Personnel Administratif
  • Chargé(e) de Recherche Expert
  • Directeur(trice) de Recherche
  • Assistant(e) de Recherche Clinique
  • Infirmier(e) de Recherche Clinique
  • Chercheur(euse) Clinicien(ne)
  • Manager de département
  • Etudiant(e) en alternance
  • Professeur(e)
  • Professeur Honoraire
  • Aide technique
  • Etudiant(e) M2
  • Chercheur(euse) Contractuel(le)
  • Personnel infirmier
  • Chercheur(euse) Permanent(e)
  • Pharmacien(ne)
  • Etudiant(e) en thèse
  • Médecin
  • Post-doctorant(e)
  • Prize
  • Chef(fe) de Projet
  • Chargé(e) de Recherche
  • Ingénieur(e) de Recherche
  • Chercheur(euse) Retraité(e)
  • Technicien(ne)
  • Etudiant(e)
  • Vétérinaire
  • Visiteur(euse) Scientifique
  • Directeur(trice) Adjoint(e) de Centre
  • Directeur(trice) Adjoint(e) de Départment
  • Directeur(trice) Adjoint(e) de Centre National de Référence
  • Directeur(trice) Adjoint(e) de Plateforme
  • Directeur(trice) de Centre
  • Directeur(trice) de Départment
  • Directeur(trice) d'Institut
  • Directeur(trice) de Centre National de Référence
  • Chef(fe) de Groupe
  • Responsable de Plateforme
  • Responsable opérationnel et administratif
  • Responsable de Structure
  • Président(e) d'honneur de Département
  • Coordinateur(trice) du Labex
Contenu 2
  • member
  • team
  • department
  • center
  • program_project
  • nrc
  • whocc
  • project
  • software
  • tool
  • patent
  • Personnel Administratif
  • Chargé(e) de Recherche Expert
  • Directeur(trice) de Recherche
  • Assistant(e) de Recherche Clinique
  • Infirmier(e) de Recherche Clinique
  • Chercheur(euse) Clinicien(ne)
  • Manager de département
  • Etudiant(e) en alternance
  • Professeur(e)
  • Professeur Honoraire
  • Aide technique
  • Etudiant(e) M2
  • Chercheur(euse) Contractuel(le)
  • Personnel infirmier
  • Chercheur(euse) Permanent(e)
  • Pharmacien(ne)
  • Etudiant(e) en thèse
  • Médecin
  • Post-doctorant(e)
  • Prize
  • Chef(fe) de Projet
  • Chargé(e) de Recherche
  • Ingénieur(e) de Recherche
  • Chercheur(euse) Retraité(e)
  • Technicien(ne)
  • Etudiant(e)
  • Vétérinaire
  • Visiteur(euse) Scientifique
  • Directeur(trice) Adjoint(e) de Centre
  • Directeur(trice) Adjoint(e) de Départment
  • Directeur(trice) Adjoint(e) de Centre National de Référence
  • Directeur(trice) Adjoint(e) de Plateforme
  • Directeur(trice) de Centre
  • Directeur(trice) de Départment
  • Directeur(trice) d'Institut
  • Directeur(trice) de Centre National de Référence
  • Chef(fe) de Groupe
  • Responsable de Plateforme
  • Responsable opérationnel et administratif
  • Responsable de Structure
  • Président(e) d'honneur de Département
  • Coordinateur(trice) du Labex
Recherche

← Go to Research

Revenir
Haut de page
Partagez
© Jean-Claude Antoine
Leishmania mexicana amazonensis
Publication : Antimicrobial agents and chemotherapy

Pharmacological assessment defines Leishmania donovani casein kinase 1 as a drug target and reveals important functions in parasite viability and intracellular infection.

Domaines Scientifiques
Maladies
Organismes
Applications
Technique

Publié sur Antimicrobial agents and chemotherapy - 01 janv. 2014

Rachidi N, Taly JF, Durieu E, Leclercq O, Aulner N, Prina E, Pescher P, Notredame C, Meijer L, Späth GF,

Lien vers Pubmed [PMID] – 24366737

Lien DOI – 10.1128/AAC.02022-13

Antimicrob Agents Chemother 2014 ; 58(3): 1501-15

Protein kinase inhibitors have emerged as new drugs in various therapeutic areas, including leishmaniasis, an important parasitic disease. Members of the Leishmania casein kinase 1 (CK1) family represent promising therapeutic targets. Leishmania casein kinase 1 isoform 2 (CK1.2) has been identified as an exokinase capable of phosphorylating host proteins, thus exerting a potential immune-suppressive action on infected host cells. Moreover, its inhibition reduces promastigote growth. Despite these important properties, its requirement for intracellular infection and its chemical validation as a therapeutic target in the disease-relevant amastigote stage remain to be established. In this study, we used a multidisciplinary approach combining bioinformatics, biochemical, and pharmacological analyses with a macrophage infection assay to characterize and define Leishmania CK1.2 as a valid drug target. We show that recombinant and transgenic Leishmania CK1.2 (i) can phosphorylate CK1-specific substrates, (ii) is sensitive to temperature, and (iii) is susceptible to CK1-specific inhibitors. CK1.2 is constitutively expressed at both the promastigote insect stage and the vertebrate amastigote stage. We further demonstrated that reduction of CK1 activity by specific inhibitors, such as D4476, blocks promastigote growth, strongly compromises axenic amastigote viability, and decreases the number of intracellular Leishmania donovani and L. amazonensis amastigotes in infected macrophages. These results underline the potential role of CK1 kinases in intracellular survival. The identification of differences in structure and inhibition profiles compared to those of mammalian CK1 kinases opens new opportunities for Leishmania CK1.2 antileishmanial drug development. Our report provides the first chemical validation of Leishmania CK1 protein kinases, required for amastigote intracellular survival, as therapeutic targets.