Les interactions hôte/pathogène reposent sur une course co-évolutive constante entre des populations microbiennes génétiquement très diverses qui infectent des populations humaines ou animales tout aussi hétérogènes, avec des phénotypes évolutivement avantageux sélectionnés à la fois chez l’agent pathogène et l’hôte par le biais d’interactions génotype-génotype complexes. Le parasite protozoaire de Leishmania illustre parfaitement ce dialogue génétique, par des changements phénotypiques (de pathogénicité, de sensibilité aux médicaments ou de tropisme tissulaire) fréquemment observés dans les isolats de parasites récoltés sur le terrain, sélectionnés en fonction des interactions avec leurs divers hôtes vertébrés. Ceux-ci réagissent en retour par des réponses cliniques très diverses allant de l’infection asymptomatique à une immunopathologie fatale. Malgré l’importance de cette relation hôte/pathogène hautement dynamique dans le développement de la maladie et l’évolution du parasite, les mécanismes moléculaires sous-jacents et leurs conséquences physiologiques restent mal compris. Pour répondre à ces questions ouvertes, notre équipe a initié au cours des dernières années une transition thématique importante, de son travail passé sur l’analyse moléculaire de la signalisation parasitaire à son objectif actuel et futur : l’analyse de l’interaction Leishmania/macrophage au niveau des systèmes. Ce nouvel axe thématique anime les projets de trois sous-équipes, qui étudient respectivement (i) les mécanismes d’adaptation évolutive et de sélection phénotypique de Leishmania aux niveaux génomique, transcriptomique et traductionnel en culture, chez l’animal (phlébotome et hamster) et lors d’infections cliniques (Axe 1), (ii) comment Leishmania interfère dans les fonctions trans avec les macrophages par la libération exosomale de protéines de signalisation du parasite (Axe 2), et (iii) comment Leishmania détourne les fonctions immuno-métaboliques des macrophages aux niveaux épigénétique et transcriptionnel pour établir des conditions permissives à l’infection intracellulaire (Axe 3).
