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Publié sur Science - 04 oct. 2024

Nicola Festuccia, Sandrine Vandormael-Pournin, Almira Chervova, Anna Geiselman, Francina Langa, Rémi-Xavier Coux, Inma Gonzalez, Guillaume Giraud Collet, Michel Cohen-Tannoudji, Pablo Navarro

Lien vers Pubmed [PMID] – 39361745

Lien vers HAL – pasteur-04740182

Lien DOI – 10.1126/science.adg7325

Science, 2024, 386 (6717), pp.eadg7325. ⟨10.1126/science.adg7325⟩

Early embryogenesis is driven by transcription factors (TFs) that first activate the zygotic genome and then specify the lineages constituting the blastocyst. Although the TFs specifying the blastocyst’s lineages are well characterized, those playing earlier roles remain poorly defined. Using mouse models of the TF Nr5a2 , we show that Nr5a2 −/− embryos arrest at the early morula stage and exhibit altered lineage specification, frequent mitotic failure, and substantial chromosome segregation defects. Although NR5A2 plays a minor but measurable role during zygotic genome activation, it predominantly acts as a master regulator at the eight-cell stage, controlling expression of lineage-specifying TFs and genes involved in mitosis, telomere maintenance, and DNA repair. We conclude that NR5A2 coordinates proliferation, genome stability, and lineage specification to ensure correct morula development.