Link to Pubmed [PMID] – 30419035
PLoS ONE 2018;13(11):e0206133
Plusieurs agents pathogènes bactériens produisent des toxines nucléotidyl cyclase pour manipuler les cellules hôtes eucaryotes. À l’intérieur des cellules hôtes, elles sont activées par des cofacteurs endogènes pour produire des niveaux élevés de nucléotides cycliques (cNMP). La toxine ExoY de Pseudomonas aeruginosa (PaExoY) et le module de type ExoY (VnExoY) trouvés dans la toxine MARTX (Multifunctional-Autoprocessing Repeats-in-ToXin) de Vibrio nigripulchritudo partagent une similitude de séquence modeste (~ 38%) mais ont tous deux été récemment montrés à activer par l’actine après leur livraison à la cellule hôte eucaryote. Ici, nous avons en outre caractérisé la cyclase de type ExoY de V. nigripulchritudo. Nous montrons que, contrairement à PaExoY qui nécessite l’actine polymérisée (F-actine) pour une activation maximale, VnExoY est sélectivement activé par l’actine monomère (G-actine). Ces deux enzymes présentent également un substrat nucléotidique différent et des spécificités de cations divalents. In vitro en présence du cation Mg2 +, le PaExoY activé par F-actine présente une activité nucléotidyl cyclase promiscueuse avec la préférence de substrat GTP> ATP≥UTP> CTP, tandis que le VnExoY activé par G-actine montre une forte préférence pour l’ATP comme substrat, comme c’est le cas des toxines bien connues de l’adénylate cyclase activée par la calmoduline de Bordetella pertussis ou de Bacillus anthracis. Ces résultats suggèrent que les facteurs de virulence de la nucléotidylcyclase activés par l’actine malgré le partage d’un activateur commun peuvent en fait afficher une plus grande variabilité des effets biologiques dans les cellules infectées que prévu initialement. le PaExoY activé par F-actine présente une activité nucléotidyl cyclase promiscueuse avec la préférence de substrat GTP> ATP≥UTP> CTP, tandis que le VnExoY activé par G-actine montre une forte préférence pour l’ATP comme substrat, comme c’est le cas pour le bien connu toxines d’adénylate cyclase activées par la calmoduline de Bordetella pertussis ou de Bacillus anthracis. Ces résultats suggèrent que les facteurs de virulence de la nucléotidylcyclase activés par l’actine malgré le partage d’un activateur commun peuvent en fait afficher une plus grande variabilité des effets biologiques dans les cellules infectées que prévu initialement. le PaExoY activé par F-actine présente une activité nucléotidyl cyclase promiscueuse avec la préférence de substrat GTP> ATP≥UTP> CTP, tandis que le VnExoY activé par G-actine montre une forte préférence pour l’ATP comme substrat, comme c’est le cas pour le bien connu toxines d’adénylate cyclase activées par la calmoduline de Bordetella pertussis ou de Bacillus anthracis. Ces résultats suggèrent que les facteurs de virulence de la nucléotidylcyclase activés par l’actine malgré le partage d’un activateur commun peuvent en fait afficher une plus grande variabilité des effets biologiques dans les cellules infectées que prévu initialement.