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© Bruno Dupuy, Claire Morvan, Institut Pasteur
Cellules végétative et spores de Clostridioides difficile / Vegative cells and spores of Clostridioides difficile
Publication : Cell host & microbe

In vivo commensal control of Clostridioides difficile virulence.

Domaines Scientifiques
Maladies
Organismes
Applications
Technique

Publié sur Cell host & microbe - 10 Nov 2021

Girinathan BP, DiBenedetto N, Worley JN, Peltier J, Arrieta-Ortiz ML, Immanuel SRC, Lavin R, Delaney ML, Cummins CK, Hoffman M, Luo Y, Gonzalez-Escalona N, Allard M, Onderdonk AB, Gerber GK, Sonenshein AL, Baliga NS, Dupuy B, Bry L,

Lien vers Pubmed [PMID] – 34637781

Lien DOI – S1931-3128(21)00423-610.1016/j.chom.2021.09.007

Cell Host Microbe 2021 Nov; 29(11): 1693-1708.e7

Leveraging systems biology approaches, we illustrate how metabolically distinct species of Clostridia protect against or worsen Clostridioides difficile infection in mice by modulating the pathogen’s colonization, growth, and virulence to impact host survival. Gnotobiotic mice colonized with the amino acid fermenter Paraclostridium bifermentans survive infection with reduced disease severity, while mice colonized with the butyrate-producer, Clostridium sardiniense, succumb more rapidly. Systematic in vivo analyses revealed how each commensal alters the gut-nutrient environment to modulate the pathogen’s metabolism, gene regulatory networks, and toxin production. Oral administration of P. bifermentans rescues conventional, clindamycin-treated mice from lethal C. difficile infection in a manner similar to that of monocolonized animals, thereby supporting the therapeutic potential of this commensal species. Our findings lay the foundation for mechanistically informed therapies to counter C. difficile disease using systems biology approaches to define host-commensal-pathogen interactions in vivo.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34637781