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Publié sur Cell reports - 26 Jul 2022

Lopez J, Anna F, Authié P, Pawlik A, Ku MW, Blanc C, Souque P, Moncoq F, Noirat A, Hardy D, Sougakoff W, Brosch R, Guinet F, Charneau P, Majlessi L,

Lien vers Pubmed [PMID] – 35905717

Lien DOI – 10.1016/j.celrep.2022.111142

Cell Rep 2022 Jul; 40(4): 111142

Lentiviral vectors (LVs) are highly efficient at inducing CD8+ T cell responses. However, LV-encoded antigens are processed inside the cytosol of antigen-presenting cells, which does not directly communicate with the endosomal major histocompatibility complex class II (MHC-II) presentation pathway. LVs are thus poor at inducing CD4+ T cell response. To overcome this limitation, we devised a strategy whereby LV-encoded antigens are extended at their N-terminal end with the MHC-II-associated light invariant chain (li), which contains an endosome-targeting signal sequence. When evaluated with an LV-encoded polyantigen composed of CD4+ T cell targets from Mycobacterium tuberculosis, intranasal vaccination in mice triggers pulmonary polyfunctional CD4+ and CD8+ T cell responses. Adjuvantation of these LVs extends the mucosal immunity to Th17 and Tc17 responses. A systemic prime and an intranasal boost with one of these LV induces protection against M. tuberculosis. This strategy improves the protective power of LVs against infections and cancers, where CD4+ T cell immunity plays an important role.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35905717