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Publié sur Nature cancer - 29 mai 2023

Boulch M, Cazaux M, Cuffel A, Guerin MV, Garcia Z, Alonso R, Lemaître F, Beer A, Corre B, Menger L, Grandjean CL, Morin F, Thieblemont C, Caillat-Zucman S, Bousso P

Lien vers Pubmed [PMID] – 37248395

Lien DOI – 10.1038/s43018-023-00570-7

Nat Cancer 2023 May; ():

CD4+ T cells and CD4+ chimeric antigen receptor (CAR) T cells display highly variable antitumor activity in preclinical models and in patients; however, the mechanisms dictating how and when CD4+ T cells promote tumor regression are incompletely understood. With the help of functional intravital imaging, we report that interferon (IFN)-γ production but not perforin-mediated cytotoxicity was the dominant mechanism for tumor elimination by anti-CD19 CD4+ CAR T cells. Mechanistically, mouse or human CD4+ CAR T-cell-derived IFN-γ diffused extensively to act on tumor cells at distance selectively killing tumors sensitive to cytokine-induced apoptosis, including antigen-negative variants. In anti-CD19 CAR T-cell-treated patients exhibiting elevated CAR CD4:CD8 ratios, strong induction of serum IFN-γ was associated with increased survival. We propose that the sensitivity of tumor cells to the pro-apoptotic activity of IFN-γ is a major determinant of CD4+ CAR T-cell efficacy and may be considered to guide the use of CD4+ T cells during immunotherapy.