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© Sophie Novault, Institut Pasteur
Publication : Cell host & microbe

The cytosolic bacterial peptidoglycan sensor Nod2 affords stem cell protection and links microbes to gut epithelial regeneration

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Publié sur Cell host & microbe - 29 mai 2014

Nigro G, Rossi R, Commere PH, Jay P, Sansonetti PJ

Lien vers Pubmed [PMID] – 24882705

Cell Host Microbe 2014 Jun;15(6):792-8

The intestinal crypt is a site of potential interactions between microbiota products, stem cells, and other cell types found in this niche, including Paneth cells, and thus offers a potential for commensal microbes to influence the host epithelium. However, the complexity of this microenvironment has been a challenge to deciphering the underlying mechanisms. We used in vitro cultured organoids of intestinal crypts from mice, reinforced with in vivo experiments, to examine the crypt-microbiota interface. We find that within the intestinal crypt, Lgr5(+) stem cells constitutively express the cytosolic innate immune sensor Nod2 at levels much higher than in Paneth cells. Nod2 stimulation by its bona fide agonist, muramyl-dipeptide (MDP), a peptidoglycan motif common to all bacteria, triggers stem cell survival, which leads to a strong cytoprotection against oxidative stress-mediated cell death. Thus, gut epithelial restitution is Nod2 dependent and triggered by the presence of microbiota-derived molecules.