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© François Rodhain
Plasmodium malariae (un des quatre hématozoaires qui parasitent l'homme), agent du paludisme, dans un frottis de sang humain. Stade trophozoïte. Coloration de May-Grünwald Giemsa.
Publication : PLoS pathogens

The central role of cAMP in regulating Plasmodium falciparum merozoite invasion of human erythrocytes

Domaines Scientifiques
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Organismes
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Technique

Publié sur PLoS pathogens - 18 Dec 2014

Dawn A, Singh S, More KR, Siddiqui FA, Pachikara N, Ramdani G, Langsley G, Chitnis CE

Lien vers Pubmed [PMID] – 25522250

PLoS Pathog. 2014 Dec;10(12):e1004520

All pathogenesis and death associated with Plasmodium falciparum malaria is due to parasite-infected erythrocytes. Invasion of erythrocytes by P. falciparum merozoites requires specific interactions between host receptors and parasite ligands that are localized in apical organelles called micronemes. Here, we identify cAMP as a key regulator that triggers the timely secretion of microneme proteins enabling receptor-engagement and invasion. We demonstrate that exposure of merozoites to a low K+ environment, typical of blood plasma, activates a bicarbonate-sensitive cytoplasmic adenylyl cyclase to raise cytosolic cAMP levels and activate protein kinase A, which regulates microneme secretion. We also show that cAMP regulates merozoite cytosolic Ca2+ levels via induction of an Epac pathway and demonstrate that increases in both cAMP and Ca2+ are essential to trigger microneme secretion. Our identification of the different elements in cAMP-dependent signaling pathways that regulate microneme secretion during invasion provides novel targets to inhibit blood stage parasite growth and prevent malaria.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25522250