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Publication : The EMBO journal

Rac1-Rab11-FIP3 regulatory hub coordinates vesicle traffic with actin remodeling and T-cell activation.

Domaines Scientifiques
Maladies
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Publié sur The EMBO journal - 06 mai 2016

Bouchet J, Del Río-Iñiguez I, Lasserre R, Agüera-Gonzalez S, Cuche C, Danckaert A, McCaffrey MW, Di Bartolo V, Alcover A,

Lien vers Pubmed [PMID] – 27154205

Lien DOI – 10.15252/embj.201593274

EMBO J. 2016 06; 35(11): 1160-74

The immunological synapse generation and function is the result of a T-cell polarization process that depends on the orchestrated action of the actin and microtubule cytoskeleton and of intracellular vesicle traffic. However, how these events are coordinated is ill defined. Since Rab and Rho families of GTPases control intracellular vesicle traffic and cytoskeleton reorganization, respectively, we investigated their possible interplay. We show here that a significant fraction of Rac1 is associated with Rab11-positive recycling endosomes. Moreover, the Rab11 effector FIP3 controls Rac1 intracellular localization and Rac1 targeting to the immunological synapse. FIP3 regulates, in a Rac1-dependent manner, key morphological events, like T-cell spreading and synapse symmetry. Finally, Rab11-/FIP3-mediated regulation is necessary for T-cell activation leading to cytokine production. Therefore, Rac1 endosomal traffic is key to regulate T-cell activation.