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© Institut Pasteur
Macrophages et lymphocytes de souris. Image colorisée.
Publication : Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

Muscle stem cell behavior is modified by microRNA-27 regulation of Pax3 expression

Domaines Scientifiques
Maladies
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Publié sur Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - 28 Jul 2009

Crist CG, Montarras D, Pallafacchina G, Rocancourt D, Cumano A, Conway SJ, Buckingham M

Lien vers Pubmed [PMID] – 19666532

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2009 Aug;106(32):13383-7

Skeletal muscle stem cells are regulated by Pax3/7. During development, Pax3 is required for the maintenance of these cells in the somite and their migration to sites of myogenesis; high levels of Pax3 interfere with muscle cell differentiation, both in the embryo and in the adult. Quantitative fine-tuning of Pax3 is critical, and microRNAs provide a potential mechanism. We identify microRNA-27b (miR-27b), which directly targets the 3′-UTR of Pax3 mRNA, as such a regulator. miR-27b is expressed in the differentiating skeletal muscle of the embryonic myotome and in activated satellite cells of adult muscle. In vivo overexpression of a miR-27b transgene in Pax3-positive cells in the embryo leads to down-regulation of Pax3, resulting in interference with progenitor cell migration and in premature differentiation. In a complementary experiment, miR-27b inhibitors were transfected into cultures of adult muscle satellite cells that normally express miR-27b at the onset of differentiation, when Pax3 protein levels undergo rapid down-regulation. Interference with miR-27b function results in continuing Pax3 expression leading to more proliferation and a delay in the onset of differentiation. Pax7 levels are not affected. Introduction of miR-27b antagomirs at a site of muscle injury in vivo also affects Pax3 expression and regeneration in vivo. We therefore conclude that miR-27b regulates Pax3 protein levels and this down-regulation ensures rapid and robust entry into the myogenic differentiation program.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19666532