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Publication : Science (New York, N.Y.)

Comparative host-coronavirus protein interaction networks reveal pan-viral disease mechanisms.

Domaines Scientifiques
Maladies
Organismes
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Publié sur Science (New York, N.Y.) - 04 déc. 2020

Gordon DE, Hiatt J, Bouhaddou M, Rezelj VV, Ulferts S, Braberg H, Jureka AS, Obernier K, Guo JZ, Batra J, Kaake RM, Weckstein AR, Owens TW, Gupta M, Pourmal S, Titus EW, Cakir M, Soucheray M, McGregor M, Cakir Z, Jang G, O'Meara MJ, Tummino TA, Zhang Z, Foussard H, Rojc A, Zhou Y, Kuchenov D, Hüttenhain R, Xu J, Eckhardt M, Swaney DL, Fabius JM, Ummadi M, Tutuncuoglu B, Rathore U, Modak M, Haas P, Haas KM, Naing ZZC, Pulido EH, Shi Y, Barrio-Hernandez I, Memon D, Petsalaki E, Dunham A, Marrero MC, Burke D, Koh C, Vallet T, Silvas JA, Azumaya CM, Billesbølle C, Brilot AF, Campbell MG, Diallo A, Dickinson MS, Diwanji D, Herrera N, Hoppe N, Kratochvil HT, Liu Y, Merz GE, Moritz M, Nguyen HC, Nowotny C, Puchades C, Rizo AN, Schulze-Gahmen U, Smith AM, Sun M, Young ID, Zhao J, Asarnow D, Biel J, Bowen A, Braxton JR, Chen J, Chio CM, Chio US, Deshpande I, Doan L, Faust B, Flores S, Jin M, Kim K, Lam VL, Li F, Li J, Li YL, Li Y, Liu X, Lo M, Lopez KE, Melo AA, Moss FR, Nguyen P, Paulino J, Pawar KI, Peters JK, Pospiech TH, Safari M, Sangwan S, Schaefer K, Thomas PV, Thwin AC, Trenker R, Tse E, Tsui TKM, Wang F, Whitis N, Yu Z, Zhang K, Zhang Y, Zhou F, Saltzberg D, , Hodder AJ, Shun-Shion AS, Williams DM, White KM, Rosales R, Kehrer T, Miorin L, Moreno E, Patel AH, Rihn S, Khalid MM, Vallejo-Gracia A, Fozouni P, Simoneau CR, Roth TL, Wu D, Karim MA, Ghoussaini M, Dunham I, Berardi F, Weigang S, Chazal M, Park J, Logue J, McGrath M, Weston S, Haupt R, Hastie CJ, Elliott M, Brown F, Burness KA, Reid E, Dorward M, Johnson C, Wilkinson SG, Geyer A, Giesel DM, Baillie C, Raggett S, Leech H, Toth R, Goodman N, Keough KC, Lind AL, , Klesh RJ, Hemphill KR, Carlson-Stevermer J, Oki J, Holden K, Maures T, Pollard KS, Sali A, Agard DA, Cheng Y, Fraser JS, Frost A, Jura N, Kortemme T, Manglik A, Southworth DR, Stroud RM, Alessi DR, Davies P, Frieman MB, Ideker T, Abate C, Jouvenet N, Kochs G, Shoichet B, Ott M, Palmarini M, Shokat KM, García-Sastre A, Rassen JA, Grosse R, Rosenberg OS, Verba KA, Basler CF, Vignuzzi M, Peden AA, Beltrao P, Krogan NJ

Lien vers Pubmed [PMID] – 33060197

Lien DOI – 10.1126/science.abe9403

Science 2020 Dec; 370(6521):

The COVID-19 pandemic, caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), is a grave threat to public health and the global economy. SARS-CoV-2 is closely related to the more lethal but less transmissible coronaviruses SARS-CoV-1 and Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV). Here, we have carried out comparative viral-human protein-protein interaction and viral protein localization analyses for all three viruses. Subsequent functional genetic screening identified host factors that functionally impinge on coronavirus proliferation, including Tom70, a mitochondrial chaperone protein that interacts with both SARS-CoV-1 and SARS-CoV-2 ORF9b, an interaction we structurally characterized using cryo-electron microscopy. Combining genetically validated host factors with both COVID-19 patient genetic data and medical billing records identified molecular mechanisms and potential drug treatments that merit further molecular and clinical study.