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Publication : Nature Cancer

Bystander IFN-γ activity promotes widespread and sustained cytokine signaling altering the tumor microenvironment

Domaines Scientifiques
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Publié sur Nature Cancer - 09 Mar 2020

Ronan Thibaut, Pierre Bost, Idan Milo, Marine Cazaux, Fabrice Lemaître, Zacarias Garcia, Ido Amit, Béatrice Breart, Clémence Cournuot, Benno Schwikowski, Philippe Bousso

Lien DOI – 10.1038/s43018-020-0038-2

Nature Cancer 2020 Mar 1(3):302-314

The cytokine interferon (IFN)-γ produced by tumor-reactive T cells is a key effector molecule with pleiotropic effects during anti-tumor immune responses. Although IFN-γ production is targeted at the immunologic synapse, its spatiotemporal activity within the tumor remains elusive. In the present study, we report that, although IFN-γ secretion requires local antigen recogni- tion, IFN-γ diffuses extensively to alter the tumor microenvironment in distant areas. Using intravital imaging and a reporter for STAT1 translocation, we provide evidence that Tcells mediate sustained IFN-γ signaling in remote tumor cells. Furthermore, tumor phenotypic alterations required several hours of exposure to IFN-γ, a feature that disfavored local IFN-γ activity over diffusion and bystander activity. Finally, single-cell RNA-sequencing data from melanoma patients also suggested bystander IFN-γ activity in human tumors. Thus, tumor-reactive T cells act collectively to create large cytokine fields that profoundly modify the tumor microenvironment.

https://doi.org/10.1038/s43018-020-0038-2