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© Bruno Dupuy, Claire Morvan, Institut Pasteur
Cellules végétative et spores de Clostridioides difficile / Vegative cells and spores of Clostridioides difficile
Publication : Nature communications

Global dissemination of npmA mediated pan-aminoglycoside resistance via a mobile genetic element in Gram-positive bacteria.

Domaines Scientifiques
Maladies
Organismes
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Technique

Publié sur Nature communications - 17 juil. 2025

Serna C, Matamoros BR, Pulido-Vadillo M, Delgado-Blas JF, Jansen RR, Willems RJL, Almeida A, Harrison EM, Dupuy B, Coll F, Gonzalez-Zorn B

Lien vers Pubmed [PMID] – 40675954

Lien DOI – 10.1038/s41467-025-61152-y

Nat Commun 2025 Jul; 16(1): 6360

The npmA gene, encoding a 16S rRNA methyltransferase, confers resistance to all clinically available aminoglycosides, posing a significant threat to effective antibiotic therapy. We analyze 1,932,812 bacterial genomes to investigate the distribution and mobilization of npmA variants. npmA is not found in Gram-negative bacteria, where it was originally described, but is identified among Gram-positive bacteria, predominantly as the npmA2 variant in the globally distributed Clostridioides difficile ST11 lineage. We also detect npmA2 in two vancomycin-resistant Enterococcus faecium isolates from a Dutch hospital. Upon sequencing and phenotypic analysis, we determine that E. faecium isolates are pan-resistant to aminoglycosides. Genomic characterization links npmA2 to a composite transposon, Tn7734, which is integrated within a previously uncharacterized Integrative and Conjugative Element (ICE) Tn7740, present in both npmA2-carrying C. difficile and E. faecium clinical isolates. Tn7740-like, but not npmA2, appears across diverse taxa, including human microbiome members. Here, we show that Tn7740 likely facilitates cross-species npmA2 mobilization between these Gram-positive bacteria and emphasize the risk of mobile genetic elements transferring pan-aminoglycoside resistance between clinically important bacterial pathogens.