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© Ahmed Haouz
Cristaux d'une protéine de Mycobacterium tuberculosis produits dans le cadre du Grand Programme Horizontal sur la Tuberculose à l'Institut Pasteur. La caractérisation structurale de protéines mycobactériennes aide à une meilleure compréhension de la physiologie et de la pathogénicité des mycobactéries et fournit un point de départ pour la conception de nouveaux agents antibactériens.
Publication : Nucleic Acids Research

MinActionPath2: path generation between different conformations of large macromolecular assemblies by action minimization

Domaines Scientifiques
Maladies
Organismes
Applications
Technique

Publié sur Nucleic Acids Research - 23 mai 2024

Patrice Koehl, Rafael Navaza, Mustafa Tekpinar, Marc Delarue

Lien vers Pubmed [PMID] – 38783081

Lien vers HAL – pasteur-04599508

Lien DOI – 10.1093/nar/gkae421

Nucleic Acids Research, 2024, pp.gkae421. ⟨10.1093/nar/gkae421⟩

Recent progress in solving macromolecular structures and assemblies by cryogenic electron microscopy techniques enables sampling of their conformations in different states that are relevant to their biological function. Knowing the transition path between these conformations would provide new avenues for drug discovery. While the experimental study of transition paths is intrinsically difficult, in-silico methods can be used to generate an initial guess for those paths. The Elastic Network Model (ENM), along with a coarse-grained representation (CG) of the structures are among the most popular models to explore such possible paths. Here we propose an update to our software platform MinActionPath that generates non-linear transition paths based on ENM and CG models, using action minimization to solve the equations of motion. The new website enables the study of large structures such as ribosomes or entire virus envelopes. It provides direct visualization of the trajectories along with quantitative analyses of their behaviors at http://dynstr.pasteur.fr/servers/minactionpath/ minactionpath2_submission.