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Publication : iScience

Versatile live-attenuated SARS-CoV-2 vaccine platform applicable to variants induces protective immunity.

Domaines Scientifiques
Maladies
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Publié sur iScience - 18 nov. 2022

Yoshida A, Okamura S, Torii S, Komatsu S, Miyazato P, Sasaki H, Ueno S, Suzuki H, Kamitani W, Ono C, Matsuura Y, Takekawa S, Yamanishi K, Ebina H

Lien vers Pubmed [PMID] – 36320329

Lien DOI – 10.1016/j.isci.2022.105412

iScience 2022 Nov; 25(11): 105412

Live-attenuated vaccines are generally highly effective. Here, we aimed to develop one against SARS-CoV-2, based on the identification of three types of temperature-sensitive (TS) strains with mutations in nonstructural proteins (nsp), impaired proliferation at 37°C-39°C, and the capacity to induce protective immunity in Syrian hamsters. To develop a live-attenuated vaccine, we generated a virus that combined all these TS-associated mutations (rTS-all), which showed a robust TS phenotype in vitro and high attenuation in vivo. The vaccine induced an effective cross-reactive immune response and protected hamsters against homologous or heterologous viral challenges. Importantly, rTS-all rarely reverted to the wild-type phenotype. By combining these mutations with an Omicron spike protein to construct a recombinant virus, protection against the Omicron strain was obtained. We show that immediate and effective live-attenuated vaccine candidates against SARS-CoV-2 variants may be developed using rTS-all as a backbone to incorporate the spike protein of the variants.