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Publication : Immunity

Transcriptional and Functional Analysis of CD1c+ Human Dendritic Cells Identifies a CD163+ Subset Priming CD8+CD103+ T Cells.

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Publié sur Immunity - 18 août 2020

Bourdely P, Anselmi G, Vaivode K, Ramos RN, Missolo-Koussou Y, Hidalgo S, Tosselo J, Nuñez N, Richer W, Vincent-Salomon A, Saxena A, Wood K, Lladser A, Piaggio E, Helft J, Guermonprez P

Lien vers Pubmed [PMID] – 32610077

Lien DOI – 10.1016/j.immuni.2020.06.002

Immunity 2020 Aug; 53(2): 335-352.e8

Dendritic cells (DCs) are antigen-presenting cells controlling T cell activation. In humans, the diversity, ontogeny, and functional capabilities of DC subsets are not fully understood. Here, we identified circulating CD88-CD1c+CD163+ DCs (called DC3s) as immediate precursors of inflammatory CD88-CD14+CD1c+CD163+FcεRI+ DCs. DC3s develop via a specific pathway activated by GM-CSF, independent of cDC-restricted (CDP) and monocyte-restricted (cMoP) progenitors. Like classical DCs but unlike monocytes, DC3s drove activation of naive T cells. In vitro, DC3s displayed a distinctive ability to prime CD8+ T cells expressing a tissue homing signature and the epithelial homing alpha-E integrin (CD103) through transforming growth factor β (TGF-β) signaling. In vivo, DC3s infiltrated luminal breast cancer primary tumors, and DC3 infiltration correlated positively with CD8+CD103+CD69+ tissue-resident memory T cells. Together, these findings define DC3s as a lineage of inflammatory DCs endowed with a strong potential to regulate tumor immunity.