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© Institut Pasteur
Structure de macromolécules : dimère d'aquométhémoglobine de cheval. Dérivé toxique oxydé de l'hémoglobine, représentant 1 à 2% du total.
Publication : Science advances

Regulation of measles virus gene expression by P protein coiled-coil properties.

Domaines Scientifiques
Maladies
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Publié sur Science advances - 01 mai 2019

Bloyet LM, Schramm A, Lazert C, Raynal B, Hologne M, Walker O, Longhi S, Gerlier D,

Lien vers Pubmed [PMID] – 31086822

Lien DOI – 10.1126/sciadv.aaw3702

Sci Adv 2019 05; 5(5): eaaw3702

The polymerase of negative-stranded RNA viruses consists of the large protein (L) and the phosphoprotein (P), the latter serving both as a chaperon and a cofactor for L. We mapped within measles virus (MeV) P the regions responsible for binding and stabilizing L and showed that the coiled-coil multimerization domain (MD) of P is required for gene expression. MeV MD is kinked as a result of the presence of a stammer. Both restoration of the heptad regularity and displacement of the stammer strongly decrease or abrogate activity in a minigenome assay. By contrast, P activity is rather tolerant of substitutions within the stammer. Single substitutions at the “a” or “d” hydrophobic anchor positions with residues of variable hydrophobicity revealed that P functionality requires a narrow range of cohesiveness of its MD. Results collectively indicate that, beyond merely ensuring P oligomerization, the MD finely tunes viral gene expression through its cohesiveness.