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Publication : Autophagy

Melanin targets LC3-associated phagocytosis (LAP): A novel pathogenetic mechanism in fungal disease

Domaines Scientifiques
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Publié sur Autophagy - 30 Mar 2016

Chamilos G, Akoumianaki T, Kyrmizi I, Brakhage A, Beauvais A, Latge JP

Lien vers Pubmed [PMID] – 27028978

Autophagy 2016 Mar;:1-2

Intracellular swelling of conidia of the major human airborne fungal pathogen Aspergillus fumigatus results in surface exposure of immunostimulatory pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) and triggers activation of a specialized autophagy pathway called LC3-associated phagocytosis (LAP) to promote fungal killing. We have recently discovered that, apart from PAMPs exposure, cell wall melanin removal during germination of A. fumigatus is a prerequisite for activation of LAP. Importantly, melanin promotes fungal pathogenicity via targeting LAP, as a melanin-deficient A. fumigatus mutant restores its virulence upon conditional inactivation of Atg5 in hematopoietic cells of mice. Mechanistically, fungal cell wall melanin selectively excludes the CYBA/p22phox subunit of NADPH oxidase from the phagosome to inhibit LAP, without interfering with signaling regulating cytokine responses. Notably, inhibition of LAP is a general property of melanin pigments, a finding with broad physiological implications.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27028978