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Publication : Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)

High frequency of specific CD8+ T cells in the tumor and blood is associated with efficient local IL-12 gene therapy of cancer

Domaines Scientifiques
Maladies
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Publié sur Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) - 01 Jan 1999

Fernandez NC, Levraud JP, Haddada H, Perricaudet M, Kourilsky P

Lien vers Pubmed [PMID] – 9886439

J. Immunol. 1999 Jan;162(1):609-17

Cancer immunotherapy often aims at the reactivation and expansion of tumor-specific CTL. In an attempt to correlate in situ and/or systemic tumor-specific T cell expansion with tumor regression, we investigated the effects of adenovirus-mediated IL-12 or IFN-gamma gene transfer into established P815 murine tumors. While IFN-gamma was no more potent than the vector alone, IL-12 gene transfer promoted tumor eradication. Despite this antitumor effect, no significant cytolytic activity was detectable using classical cytotoxicity assays from in vitro restimulated splenocytes. Since intratumor gene delivery may induce a localized expansion of CTL, the presence of P815-specific CD8+ T cells in situ was assessed. Using the Immunoscope approach, we found a dramatic increase in clonotypic T cells at the tumor site following IL-12, but not IFN-gamma gene delivery. Antitumor CD8+ T cell frequencies were then re-evaluated using this molecular detection technique, which revealed a comparable expansion of specific T cells in the peripheral organs, most strikingly in the blood. These data show that local IL-12 gene transfer, in contrast to IFN-gamma, mediates a potent antitumor effect that correlates to clonal tumor-specific T cell expansions in situ and in the periphery.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9886439