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© Artur Scherf
Scanning Electron Microscopy of Red Blood Cell infected by Plasmodium falciparum.
Publication : Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)

Deoxyuridine triphosphate incorporation during somatic hypermutation of mouse VkOx genes after immunization with phenyloxazolone

Domaines Scientifiques
Maladies
Organismes
Applications
Technique

Publié sur Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) - 22 sept. 2010

Roche B, Claës A, Rougeon F

Lien vers Pubmed [PMID] – 20861355

J. Immunol. 2010 Oct;185(8):4777-82

Somatic hypermutation (SHM) of Ig genes is the result of a two-phase process initiated by activation-induced cytidine deaminase, relying on two different strategies for the introduction of mutations at CG pairs (phase I) and at AT pairs (phase II). To explain the selectivity of phase II, two mechanisms were proposed: AT-selective error-prone DNA-polymerases, deoxyuridine triphosphate (dUTP) incorporation, or both. However, there has been no experimental evidence so far of the possible involvement of the latter. We have developed a ligation-anchored PCR method based on the formation of single-strand breaks at uracils. In this study, we show the presence of uracil in hypermutating VkOx genes in wild type (AID(+/+)) mice, demonstrating that dUTP incorporation via DNA polymerases could be a major mechanism in SHM. Thus, error-prone DNA polymerases would participate in SHM via low-fidelity replication and incorporation of dUTP.