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© Liliana Mancio, Institut Pasteur
Primary human hepatocytes co-cultured with parenchymal cells at 6 days post-seeding. The expression of human CD81 is depicted in pink
Publication : NPJ vaccines

Creation and preclinical evaluation of genetically attenuated malaria parasites arresting growth late in the liver.

Domaines Scientifiques
Maladies
Organismes
Applications
Technique

Publié sur NPJ vaccines - 04 nov. 2022

Franke-Fayard B, Marin-Mogollon C, Geurten FJA, Chevalley-Maurel S, Ramesar J, Kroeze H, Baalbergen E, Wessels E, Baron L, Soulard V, Martinson T, Aleshnick M, Huijs ATG, Subudhi AK, Miyazaki Y, Othman AS, Kolli SK, Lamers OAC, Roques M, Stanway RR, Murphy SC, Foquet L, Moita D, Mendes AM, Prudêncio M, Dechering KJ, Heussler VT, Pain A, Wilder BK, Roestenberg M, Janse CJ,

Lien vers Pubmed [PMID] – 36333336

Lien DOI – 13910.1038/s41541-022-00558-x

NPJ Vaccines 2022 Nov; 7(1): 139

Whole-sporozoite (WSp) malaria vaccines induce protective immune responses in animal malaria models and in humans. A recent clinical trial with a WSp vaccine comprising genetically attenuated parasites (GAP) which arrest growth early in the liver (PfSPZ-GA1), showed that GAPs can be safely administered to humans and immunogenicity is comparable to radiation-attenuated PfSPZ Vaccine. GAPs that arrest late in the liver stage (LA-GAP) have potential for increased potency as shown in rodent malaria models. Here we describe the generation of four putative P. falciparum LA-GAPs, generated by CRISPR/Cas9-mediated gene deletion. One out of four gene-deletion mutants produced sporozoites in sufficient numbers for further preclinical evaluation. This mutant, PfΔmei2, lacking the mei2-like RNA gene, showed late liver growth arrest in human liver-chimeric mice with human erythrocytes, absence of unwanted genetic alterations and sensitivity to antimalarial drugs. These features of PfΔmei2 make it a promising vaccine candidate, supporting further clinical evaluation. PfΔmei2 (GA2) has passed regulatory approval for safety and efficacy testing in humans based on the findings reported in this study.