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Publication : World journal of hepatology

Anti-hepatitis C virus potency of a new autophagy inhibitor using human liver slices model

Domaines Scientifiques
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Publié sur World journal of hepatology - 28 Jul 2016

Lagaye S, Brun S, Gaston J, Shen H, Stranska R, Camus C, Dubray C, Rousseau G, Massault PP, Courcambeck J, Bassisi F, Halfon P, Pol S

Lien vers Pubmed [PMID] – 27478540

World J Hepatol 2016 Jul;8(21):902-14

AIM: To evaluate the antiviral potency of a new anti-hepatitis C virus (HCV) antiviral agent targeting the cellular autophagy machinery.

METHODS: Non-infected liver slices, obtained from human liver resection and cut in 350 μm-thick slices (2.7 × 10(6) cells per slice) were infected with cell culture-grown HCV Con1b/C3 supernatant (multiplicity of infection = 0.1) cultivated for up to ten days. HCV infected slices were treated at day 4 post-infection with GNS-396 for 6 d at different concentrations. HCV replication was evaluated by strand-specific real-time quantitative reverse transcription – polymerase chain reaction. The infectivity titers of supernatants were evaluated by foci formation upon inoculation into naive Huh-7.5.1 cells. The cytotoxic effect of the drugs was evaluated by lactate dehydrogenase leakage assays.

RESULTS: The antiviral efficacy of a new antiviral drug, GNS-396, an autophagy inhibitor, on HCV infection of adult human liver slices was evidenced in a dose-dependent manner. At day 6 post-treatment, GNS-396 EC50 was 158 nmol/L without cytotoxic effect (compared to hydroxychloroquine EC50 = 1.17 μmol/L).

CONCLUSION: Our results demonstrated that our ex vivo model is efficient for evaluation the potency of autophagy inhibitors, in particular a new quinoline derivative GNS-396 as antiviral could inhibit HCV infection in a dose-dependent manner without cytotoxic effect.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27478540