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© Institut Pasteur
Macrophage apparaissant derrière un lymphocyte. Image colorisée.
Publication : Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)

An improved retroviral gene transfer technique demonstrates inhibition of CD4-CD8- thymocyte development by kinase-inactive ZAP-70

Domaines Scientifiques
Maladies
Organismes
Applications
Technique

Publié sur Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) - 15 Sep 1998

Sugawara T, Di Bartolo V, Miyazaki T, Nakauchi H, Acuto O, Takahama Y

Lien vers Pubmed [PMID] – 9743350

J. Immunol. 1998 Sep;161(6):2888-94

ZAP-70 is a Syk family tyrosine kinase that plays an essential role in initiating TCR signals. Deficiency in ZAP-70 causes a defect in the development at CD4+CD8+ thymocytes due to defective TCR-mediated positive and negative selection. Using a newly devised retrovirus gene transfer and an efficient green fluorescence protein detection technique in fetal thymus organ cultures, the present study shows that forced expression in developing thymocytes of a catalytically inactive mutant of ZAP-70, but not wild-type ZAP-70, inhibits T cell development at the earlier CD4-CD8- stage. The ZAP-70 mutant blocked the generation of CD4+CD8+ thymocytes even in the absence of endogenous ZAP-70. Thus, the present results demonstrate a novel technique for gene transfer into developing T cells and suggest that ZAP-70/Syk family tyrosine kinases are involved in the signals inducing the generation of CD4+CD8+ thymocytes.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9743350