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© François Rodhain
Plasmodium malariae (un des quatre hématozoaires qui parasitent l'homme), agent du paludisme, dans un frottis de sang humain. Stade trophozoïte. Coloration de May-Grünwald Giemsa.
Publication : Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)

Adjuvant-like effect of vaccinia virus 14K protein: a case study with malaria vaccine based on the circumsporozoite protein

Domaines Scientifiques
Maladies
Organismes
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Publié sur Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) - 21 mai 2012

Vijayan A, Gómez CE, Espinosa DA, Goodman AG, Sanchez-Sampedro L, Sorzano CO, Zavala F, Esteban M

Lien vers Pubmed [PMID] – 22615208

J. Immunol. 2012 Jun;188(12):6407-17

Development of subunit vaccines for malaria that elicit a strong, long-term memory response is an intensive area of research, with the focus on improving the immunogenicity of a circumsporozoite (CS) protein-based vaccine. In this study, we found that a chimeric protein, formed by fusing vaccinia virus protein 14K (A27) to the CS of Plasmodium yoelii, induces strong effector memory CD8(+) T cell responses in addition to high-affinity Abs when used as a priming agent in the absence of any adjuvant, followed by an attenuated vaccinia virus boost expressing CS in murine models. Moreover, priming with the chimeric protein improved the magnitude and polyfunctionality of cytokine-secreting CD8(+) T cells. This fusion protein formed oligomers/aggregates that led to activation of STAT-1 and IFN regulatory factor-3 in human macrophages, indicating a type I IFN response, resulting in NO, IL-12, and IL-6 induction. Furthermore, this vaccination regimen inhibited the liver stage development of the parasite, resulting in sterile protection. In summary, we propose a novel approach in designing CS based pre-erythrocytic vaccines against Plasmodium using the adjuvant-like effect of the immunogenic vaccinia virus protein 14K.