Immunothérapie permettant à des cellules du système immunitaire inné de contribuer au contrôle du VIH après un arrêt du traitement antiviral

Des chercheurs du Yerkes National Primate Research Center et de l’Institut Pasteur, démontrent l’efficacité de l’immunothérapie à base d’interleukine 21 (IL-21) et d’interféron alpha (IFNa) combinée à un traitement antiviral (ARV) dans la production de cellules tueuses naturelles (NK) hautement fonctionnelles susceptibles de contribuer à réduire la quantité des réservoirs du virus de l’immunodéficience simienne (SIV) dans un modèle animal de l’infection VIH. Cette découverte, qui a fait l’objet d’un article publié en ligne dans Nature Communications le 17 mai 2021, constitue une autre étape dans la recherche d’une stratégie de rémission du VIH.

Les traitements antiviraux (ARV) sont hautement efficaces pour traiter le VIH/Sida. Ils sont capables de réduire la charge virale jusqu’à des niveaux indétectables dans le sang, mais n’offrent pas de guérison et se heurtent à des problèmes de coût, d’adhérence et de stigmatisation sociale.

Pour limiter cette dépendance vis-à-vis de ces traitements, une équipe de chercheurs de Yerkes, d’Emory et de l’Institut Pasteur a étudié des animaux séropositifs et traités par thérapie antivirale. Comme chez l’Homme, les animaux chez qui on interrompt le traitement voient leur charge virale dans le sang augmenter de façon drastique. Déterminer comment on pourrait maintenir un contrôle du virus après interruption des ARV est fondamental dans la recherche d’une stratégie de rémission du VIH.

Les chercheurs de l’Institut Pasteur avaient identifié un blocage de la maturation de cellules de l’immunité innée, les cellules tueuses naturelles (NK), dans un modèle animal infecté par le SIV, contrairement aux hôtes naturels du SIV (Huot et al., Nature Communications, 2021). Les chercheurs ont alors testé une immunothérapie visant à améliorer la maturation des cellules NK chez le modèle animal. Ils ont comparé des animaux infectés et sous ARV uniquement, à des animaux infectés sous ARV avec une combinaison de deux cytokines IL-21 et IFNa. Ils ont ainsi pu évaluer l’impact de l’association du traitement ARV et de l’immunothérapie sur la quantité de virus présent dans les tissus des modèles animaux pendant le traitement et après arrêt du traitement ARV.

Source

IL-21 and IFNα therapy rescues terminally differentiated NK cells and limits SIV reservoir in ART-treated macaques, Nature Communications, 17 mai 2021

Justin Harper^1,11, Nicolas Huot^2,11, Luca Micci¹, Gregory Tharp³, Colin King¹, Philippe Rascle^2,4, Neeta Shenvi⁵, Hong Wang¹, Cristin Galardi^6,7, Amit A Upadhyay³, Francois Villinger⁸, Jeffrey Lifson⁹, Guido Silvestri^1,10, Kirk Easley⁵, Beatrice Jacquelin², Steven Bosinger^1,3,10, Michaela Müller-Trutwin^2,12, Mirko Paiardini^*1,10,12

¹Division of Microbiology and Immunology, Yerkes National Primate Research Center, Emory University, Atlanta, Georgia, USA.
²Institut Pasteur, Unité HIV, Inflammation et Persistance, Paris, France.
³Nonhuman Primate Genomics Core, Yerkes National Primate Research Center, Emory University, Atlanta, Georgia, USA.
⁴Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Paris, France.
⁵Department of Biostatistics and Bioinformatics, Rollins School of Public Health, Emory University, Atlanta, Georgia, USA.
⁶UNC HIV Cure Center and Department of Medicine, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA.
⁷HIV Discovery, ViiV Healthcare, Research Triangle Park, NC, USA.
⁸Department of Biology, New Iberia Research Center, University of Louisiana at Lafayette, New Iberia, Louisiana, USA.
⁹AIDS and Cancer Virus Program, Frederick National Laboratory for Cancer Research, Frederick, Maryland, USA.
¹⁰Department of Pathology and Laboratory Medicine, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA.

¹¹These authors contributed equally.
¹² These authors contributed equally.