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Publication : Nature communications

Ontogeny of arterial macrophages defines their functions in homeostasis and inflammation.

Domaines Scientifiques
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Publié sur Nature communications - 11 sept. 2020

Weinberger T, Esfandyari D, Messerer D, Percin G, Schleifer C, Thaler R, Liu L, Stremmel C, Schneider V, Vagnozzi RJ, Schwanenkamp J, Fischer M, Busch K, Klapproth K, Ishikawa-Ankerhold H, Klösges L, Titova A, Molkentin JD, Kobayashi Y, Engelhardt S, Massberg S, Waskow C, Perdiguero EG, Schulz C,

Lien vers Pubmed [PMID] – 32917889

Lien DOI – 10.1038/s41467-020-18287-x

Nat Commun 2020 09; 11(1): 4549

Arterial macrophages have different developmental origins, but the association of macrophage ontogeny with their phenotypes and functions in adulthood is still unclear. Here, we combine macrophage fate-mapping analysis with single-cell RNA sequencing to establish their cellular identity during homeostasis, and in response to angiotensin-II (AngII)-induced arterial inflammation. Yolk sac erythro-myeloid progenitors (EMP) contribute substantially to adventitial macrophages and give rise to a defined cluster of resident immune cells with homeostatic functions that is stable in adult mice, but declines in numbers during ageing and is not replenished by bone marrow (BM)-derived macrophages. In response to AngII inflammation, increase in adventitial macrophages is driven by recruitment of BM monocytes, while EMP-derived macrophages proliferate locally and provide a distinct transcriptional response that is linked to tissue regeneration. Our findings thus contribute to the understanding of macrophage heterogeneity, and associate macrophage ontogeny with distinct functions in health and disease.