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Publication : Blood

The nerve growth factor reduces APOBEC3G synthesis and enhances HIV-1 transcription and replication in human primary macrophages

Domaines Scientifiques
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Publié sur Blood - 07 Jan 2011

Souza TM, Rodrigues DQ, Passaes CP, Barreto-de-Souza V, Aguiar RS, Temerozo JR, Morgado MG, Fontes CF, Araujo EG, Bou-Habib DC

Lien vers Pubmed [PMID] – 21217078

Blood 2011 Mar;117(10):2944-52

Macrophages infected with HIV-1 sustain viral replication for long periods of time, functioning as viral reservoirs. Therefore, recognition of factors that maintain macrophage survival and influence HIV-1 replication is critical to understanding the mechanisms that regulate the HIV-1-replicative cycle. Because HIV-1-infected macrophages release the nerve growth factor (NGF), and NGF neutralization reduces viral production, we further analyzed how this molecule affects HIV-1 replication. In the present study, we show that NGF stimulates HIV-1 replication in primary macrophages by signaling through its high-affinity receptor Tropomyosin-related Kinase A (TrKA), and with the involvement of reticular calcium, protein kinase C, extracellular signal-regulated kinase, p38 kinase, and nuclear factor-κB. NGF-induced enhancement of HIV-1 replication occurred during the late events of the HIV-1-replicative cycle, with a concomitant increase in viral transcription and production. In addition, NGF reduced the synthesis of the cellular HIV-1 restriction factor APOBEC3G and also overrode its interferon-γ-induced up-regulation, allowing the production of a well-fitted virus. Because NGF-TrKA signaling is a crucial event for macrophage survival, it is possible that NGF-induced HIV-1 replication plays a role in the maintenance of HIV-1 reservoirs. Our study may contribute to the understanding of the immunopathogenesis of HIV-1 infection and provide insights about approaches aimed at limiting viral replication in HIV-1 reservoirs.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21217078