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Publication : Pharmacogenomics

SLC19A1 80G allele as a biomarker of methotrexate-related gastrointestinal toxicity in Portuguese rheumatoid arthritis patients.

Domaines Scientifiques
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Publié sur Pharmacogenomics - 01 avr. 2014

Lima A, Bernardes M, Sousa H, Azevedo R, Costa L, Ventura F, Seabra V, Medeiros R,

Lien vers Pubmed [PMID] – 24350725

Lien DOI – 10.2217/pgs.13.244

Pharmacogenomics 2014 Apr; 15(6): 807-20

The aim of our study was to characterize the association of clinicopathological variables and the SLC19A1/RFC-1 G80A polymorphism in methotrexate (MTX)-related toxicity in Portuguese patients with rheumatoid arthritis.The study included 233 consecutively recruited patients with rheumatoid arthritis under MTX treatment. The SLC19A1 G80A polymorphism was evaluated by PCR-RFLP.Statistical analysis revealed that SLC19A1 80G carriers had increased risk of gastrointestinal toxicity (odds ratio [OR]: 2.61, p = 0.019) and that regular folic acid supplementation was associated with both overall and gastrointestinal toxicity protection (OR: 0.15, p < 0.001 and OR: 0.19, p < 0.001, respectively). Multivariate analysis confirmed the association of SLC19A1 80G and regular folic acid supplementation to gastrointestinal toxicity (OR: 5.53 and 0.13, respectively). Moreover, a multivariate Cox regression model demonstrated a higher risk of earlier gastrointestinal toxicity in SLC19A1 80G carriers (hazard ratio: 3.63, p = 0.002).SLC19A1 G80A genotyping may be a useful tool for clinicians to identify patients at higher risk for developing gastrointestinal toxicity related to MTX treatment.