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© Mélanie Falord, Tarek Msadek, Jean-Marc Panaud
Staphylococcus aureus "golden staph" in scanning electron microscopy.
Publication : Frontiers in immunology

Necroptotic Cell Death Promotes Adaptive Immunity Against Colonizing Pneumococci

Domaines Scientifiques
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Publié sur Frontiers in immunology - 04 Apr 2019

Riegler AN, Brissac T, Gonzalez-Juarbe N, Orihuela CJ

Lien vers Pubmed [PMID] – 31019504

Front Immunol 2019;10:615

Pore-forming toxin (PFT) induced necroptosis exacerbates pulmonary injury during bacterial pneumonia. However, its role during asymptomatic nasopharyngeal colonization and toward the development of protective immunity was unknown. Using a mouse model of () asymptomatic colonization, we determined that nasopharyngeal epithelial cells (nEC) died of pneumolysin (Ply)-dependent necroptosis. Mice deficient in MLKL, the necroptosis effector, or challenged with Ply-deficient showed less nEC sloughing, increased neutrophil infiltration, and altered IL-1α, IL-33, CXCL2, IL-17, and IL-6 levels in nasal lavage fluid (NALF). Activated MLKL correlated with increased presence of CD11c antigen presenting cells in -associated submucosa. Colonized MLKL KO mice and wildtype mice colonized with Ply-deficient produced less antibody against the bacterial surface protein PspA, were delayed in bacterial clearance, and were more susceptible to a lethal secondary challenge. We conclude that PFT-induced necroptosis is instrumental in the natural development of protective immunity against opportunistic PFT-producing bacterial pathogens.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31019504