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Publication : Nature communications

Mitochondrial reactive oxygen species regulate the induction of CD8 T cells by plasmacytoid dendritic cells

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Publié sur Nature communications - 08 Jun 2018

Oberkampf M, Guillerey C, Mouriès J, Rosenbaum P, Fayolle C, Bobard A, Savina A, Ogier-Denis E, Enninga J, Amigorena S, Leclerc C, Dadaglio G

Lien vers Pubmed [PMID] – 29884826

Nat Commun 2018 Jun;9(1):2241

Cross-presentation allows exogenous antigen presentation in association with major histocompatibility complex class I molecules, a process crucial for the priming of CD8 T-cell responses against viruses and tumors. By contrast to conventional dendritic cells (cDC), which cross-present antigens in the steady state, plasmacytoid dendritic cells (pDC) acquire this ability only after stimulation by Toll-like receptor (TLR) ligands. The intracellular pathways accounting for this functional difference are still unknown. Here we show that the induction of cross-presentation by pDCs is regulated by mitochondria through a reactive oxygen species (ROS)-dependent mechanism, involving pH alkalization and antigen protection. The reduction of mitochondrial ROS production dramatically decreases the cross-presentation capacity of pDCs, leading to a strong reduction of their capacity to trigger CD8 T-cell responses. Our results demonstrate the importance of mitochondrial metabolism in pDC biology, particularly for the induction of adaptive immune responses.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29884826