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Publication : Journal of leukocyte biology

MGL signaling augments TLR2-mediated responses for enhanced IL-10 and TNF-α secretion

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Publié sur Journal of leukocyte biology - 06 Jun 2013

van Vliet SJ, Bay S, Vuist IM, Kalay H, García-Vallejo JJ, Leclerc C, van Kooyk Y

Lien vers Pubmed [PMID] – 23744646

J. Leukoc. Biol. 2013 Aug;94(2):315-23

DCs orchestrate immune responses to infectious pathogens and disturbances in tissue integrity. Equipped with C-type lectins, DCs can respond to environmental changes in glycosylation. Many C-type lectins are capable of modulating TLR activation, thereby facilitating tailor-made immune reactions. Here, we investigated the signaling properties of the C-type lectin MGL and show that MGL engagement by agonistic antibodies or carbohydrate ligands couples to TLR signal transduction for increased IL-10 and TNF-α secretion by human monocyte-derived DCs. MGL triggering especially synergized with TLR2-induced pathways, leading to elevated IL-10 mRNA levels and enhanced TNF-α mRNA stability. In addition, MGL signaling promoted phosphorylation of the MAPK ERK and the transcription factor CREB. Whereas specific inhibitors of p90RSK blocked the MGL-induced cytokine secretion, AP-1 was not involved. Strikingly, NF-κB was only crucial for the IL-10 response and dispensable for TNF-α production. Together, our results demonstrate that MGL activation of the ERK-p90RSK-CREB axis converges with TLR2-induced pathways, thereby fine-tuning the DC maturation phenotype.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23744646