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Publication : Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy

Immunological and Antiviral Responses After Therapeutic DNA Immunization in Chronic Hepatitis B Patients Efficiently Treated by Analogues

Domaines Scientifiques
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Publié sur Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy - 06 déc. 2016

Godon O, Fontaine H, Kahi S, Meritet JF, Scott-Algara D, Pol S, Michel ML, Bourgine M,

Lien vers Pubmed [PMID] – 28141993

Mol. Ther. 2014 Mar;22(3):675-684

A substudy of a phase I/II, prospective, multicenter clinical trial was carried out to investigate the potential benefit of therapeutic vaccination on hepatitis B e antigen-negative patients with chronic hepatitis B (CHB), treated efficiently with analogues. Patients were randomized in 2 arms, one receiving a hepatitis B virus (HBV) envelope DNA vaccine, and one without vaccination. At baseline, HBV-specific interferon (IFN)-γ-producing T cells were detected in both groups after in vitro expansion of peripheral blood mononuclear cells. Vaccine-specific responses remained stable in the vaccine group, whereas in the control group the percentage of patients with HBV-specific IFN-γ-producing T cells decreased over time. The vaccine-specific cytokine-producing T cells were mostly polyfunctional CD4(+) T cells, and the proportion of triple cytokine-producer T cells was boosted after DNA injections. However, these T-cell responses did not impact on HBV reactivation after stopping analogue treatment. Importantly, before cessation of treatment serum hepatitis B surface antigen (HBsAg) titers were significantly associated with DNA or HBsAg clearance. Therapeutic vaccination in CHB patients with persistent suppression of HBV replication led to the persistence of T-cell responses, but further improvements should be searched for to control infection after treatment discontinuation.