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Publication : Joint, bone, spine : revue du rhumatisme

Immunogenicity of tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis

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Publié sur Joint, bone, spine : revue du rhumatisme - 28 Jun 2016

Sigaux J, Hamze M, Daien C, Morel J, Krzysiek R, Pallardy M, Maillere B, Mariette X, Miceli-Richard C

Lien vers Pubmed [PMID] – 27369643

Joint Bone Spine 2017 Jan;84(1):39-45

OBJECTIVE: The immunogenicity of tocilizumab (TCZ) has been poorly studied. We assessed the immunogenicity of TCZ and serum TCZ trough levels in rheumatoid arthritis (RA) patients and the preexisting TCZ-specific CD4+ T cell repertoire in healthy controls.

METHODS: Anti-drug antibodies (ADAs) to TCZ and serum TCZ trough levels in RA patients were assessed at different times by ELISA. Frequencies of naive anti-TCZ CD4+ precursors were studied in healthy controls.

RESULTS: In total, 91 samples from 40 RA patients were analyzed: 21 patients within the first 6 months after treatment initiation and 19 during follow-up after a mean TCZ treatment duration of 21±13 months. None of the 91 samples showed persistent ADAs to TCZ. Only 3 RA patients showed transient and low titers of anti-TCZ ADAs. Serum TCZ trough levels were associated with neither patient characteristics (gender, body mass index) nor disease activity and were identical for patients with and without co-treatment with methotrexate. Three of 9 healthy donors showed preexisting TZC-specific CD4+ T cells at a low level.

CONCLUSION: Serum TCZ trough levels were not affected by patient characteristics. The occurrence of ADAs to TCZ was a rare event. Because healthy donors show the same frequency of naive TCZ-specific and infliximab-specific CD4+ T cell precursors, the low prevalence of ADAs to TCZ might result from interleukin-6 blockade.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27369643