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© Charles Dauguet
Virus VIH-2, second virus du sida isolé en 1985 par l'équipe du Pr. Montagnier de l'Institut Pasteur.
Publication : PLoS pathogens

HIV/SIV infection primes monocytes and dendritic cells for apoptosis

Domaines Scientifiques
Maladies
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Publié sur PLoS pathogens - 23 Jun 2011

Laforge M, Campillo-Gimenez L, Monceaux V, Cumont MC, Hurtrel B, Corbeil J, Zaunders J, Elbim C, Estaquier J

Lien vers Pubmed [PMID] – 21731488

PLoS Pathog. 2011 Jun;7(6):e1002087

Subversion or exacerbation of antigen-presenting cells (APC) death modulates host/pathogen equilibrium. We demonstrated during in vitro differentiation of monocyte-derived macrophages and monocyte-derived dendritic cells (DCs) that HIV sensitizes the cells to undergo apoptosis in response to TRAIL and FasL, respectively. In addition, we found that HIV-1 increased the levels of pro-apoptotic Bax and Bak molecules and decreased the levels of anti-apoptotic Mcl-1 and FLIP proteins. To assess the relevance of these observations in the context of an experimental model of HIV infection, we investigated the death of APC during pathogenic SIV-infection in rhesus macaques (RMs). We demonstrated increased apoptosis, during the acute phase, of both peripheral blood DCs and monocytes (CD14(+)) from SIV(+)RMs, associated with a dysregulation in the balance of pro- and anti-apoptotic molecules. Caspase-inhibitor and death receptors antagonists prevented apoptosis of APCs from SIV(+)RMs. Furthermore, increased levels of FasL in the sera of pathogenic SIV(+)RMs were detected, compared to non-pathogenic SIV infection of African green monkey. We suggest that inappropriate apoptosis of antigen-presenting cells may contribute to dysregulation of cellular immunity early in the process of HIV/SIV infection.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21731488