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Publication : FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology

Histopathological and cognitive defects induced by Nef in the brain

Domaines Scientifiques
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Publié sur FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology - 01 déc. 2004

Mordelet E, Kissa K, Cressant A, Gray F, Ozden S, Vidal C, Charneau P, Granon S

Lien vers Pubmed [PMID] – 15576488

FASEB J. 2004 Dec;18(15):1851-61

Complex mechanisms of human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) brain pathogenesis suggest the contribution of individual HIV-1 gene products. Among them, the Nef protein has been reported to harbor a major determinant of pathogenicity in AIDS-like disease. The goal of the present study was to determine whether Nef protein expressed in vivo by primary macrophages could induce a brain toxicity also affecting the behavior of the rat. To achieve this goal we grafted Nef-transduced macrophages into the rat hippocampus. Two months post-transplantation, we observed that Nef induces monocyte/macrophage recruitment, expression of TNF-alpha, and astrogliosis. No apoptotic event was detected. We further demonstrated that Nef neurotoxicity is associated with cognitive deficits.