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© Michel Huerre
Coupe histologique de foie de patient atteint d'une hépatite C chronique active avec infiltrat (opacité) folliculaire (lymphocytes) (Grossissement X 400). L'hépatite C chronique peut être à l'origine de cirrhose et cancer du foie
Publication : Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

Destabilization of the human RED-SMU1 splicing complex as a basis for host-directed antiinfluenza strategy

Domaines Scientifiques
Maladies
Organismes
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Technique

Publié sur Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - 10 May 2019

Ashraf U, Tengo L, Le Corre L, Fournier G, Busca P, McCarthy AA, Rameix-Welti MA, Gravier-Pelletier C, Ruigrok RWH, Jacob Y, Vidalain PO, Pietrancosta N, Crépin T, Naffakh N

Lien vers Pubmed [PMID] – 31076555

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2019 May;

New therapeutic strategies targeting influenza are actively sought due to limitations in current drugs available. Host-directed therapy is an emerging concept to target host functions involved in pathogen life cycles and/or pathogenesis, rather than pathogen components themselves. From this perspective, we focused on an essential host partner of influenza viruses, the RED-SMU1 splicing complex. Here, we identified two synthetic molecules targeting an α-helix/groove interface essential for RED-SMU1 complex assembly. We solved the structure of the SMU1 N-terminal domain in complex with RED or bound to one of the molecules identified to disrupt this complex. We show that these compounds inhibiting RED-SMU1 interaction also decrease endogenous RED-SMU1 levels and inhibit viral mRNA splicing and viral multiplication, while preserving cell viability. Overall, our data demonstrate the potential of RED-SMU1 destabilizing molecules as an antiviral therapy that could be active against a wide range of influenza viruses and be less prone to drug resistance.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31076555