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Publication : Journal of leukocyte biology

Cognate MHC-TCR interaction leads to apoptosis of antigen-presenting cells.

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Publié sur Journal of leukocyte biology - 01 juin 2004

Setterblad N, Blancheteau V, Delaguillaumie A, Michel F, Bécart S, Lombardi G, Acuto O, Charron D, Mooney N,

Lien vers Pubmed [PMID] – 14982950

J Leukoc Biol 2004 Jun; 75(6): 1036-44

Antigen presentation to T lymphocytes has been characterized extensively in terms of T lymphocyte activation and eventual cell death. In contrast, little is known about the consequences of antigen presentation for the antigen-presenting cell (APC). We have determined the outcome of major histocompatibility complex class II-restricted peptide presentation to a specific T cell. We demonstrate that specific T lymphocyte interaction with peptide-presenting APCs led to apoptosis in the APC population. In contrast, T lymphocyte interaction with nonpeptide-loaded APCs or APCs loaded with monosubstituted peptide failed to induce T lymphocyte secretion of interleukin-2 and APC apoptosis. Phosphatidylserine externalization and mitochondrial depolarization were used to evaluate APC apoptosis. Fas/Fas ligand interactions were not required, but cytoskeletal integrity and caspase activation were essential for APC apoptosis. Antigen presentation leading to T lymphocyte activation is therefore coordinated with apoptosis in the APC population and could provide a mechanism of immune response regulation by eliminating APCs, which have fulfilled their role as specific ligands for T lymphocyte activation. This pathway may have particular importance for APCs, which are not sensitive to death receptor-induced apoptosis.