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© Yang SI, Institut Pasteur
Publication : Histone Modifications in Therapy, Translational Epigenetics 2020

Chapter 4 – Targeting DOT1L for mixed-lineage rearranged leukemia

Domaines Scientifiques
Maladies
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Technique

Publié sur Histone Modifications in Therapy, Translational Epigenetics 2020 - 28 Aug 2020

CorentinBon,YangSi, Paola B.Arimondo

Link to DOI [DOI] – 10.1016/B978-0-12-816422-8.00005-2

Histone methyltransferases are potential therapeutic targets for human diseases, in particular cancer. Among them, DOT1L is a lysine histone methyltransferase (KHMT) that catalyzes the methylation of lysine 79 on histone 3. Structurally, its catalytic domain is distinguished by the presence of a seven-stranded β-sheet motif, common to arginine histone methyltransferases, making it a unique KHMT. In addition to this unicity, which makes it a very interesting therapeutic target from a medicinal chemistry point of view, DOT1L plays a major role in mixed-lineage rearranged leukemia, an important subset of acute leukemia with very poor overall survival rate. Here, after an introduction to DOT1L and its role in MLL-r leukemia, we discuss the development of DOT1L inhibitors for the treatment of MLL-r and the assays used to discover and evaluate the inhibitors.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128164228000052