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© Marie Prévost, Institut Pasteur
Image of a portion of a Xenopus oocyte expressing a channel receptor.
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Présentation

 

Je me concentre sur les mécanismes moléculaires de base impliqués dans la signalisation neuronale. Spécifiquement, j’étudie la famille de récepteurs canaux (pLGIC) et la relation entre leur structure et leur fonction. Mes projets actuels tournent autour de la sous-famille des récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine (nAChR) avec un accent particulier sur la sous-unité alpha5.

J’ai soutenu ma thèse à l’Université de Californie à San Diego sous la supervision du professor Palmer Taylor qui était à l’époque doyen de l’école de pharmacie. Bien que j’aie obtenu mon diplôme par le département de biochimie et de chimie avec la co-supervision de professor Elizabeth Komives, ma formation a couvert les thèmes de la pharmacologie, des neurosciences, et de la biochimie. Dans un effort pour étudier les spécificités de la liaison du ligand et le développement thérapeutique ultérieur contre les maladies neuro-dégénératives, j’ai créé un modèle humanisé du domaine extracellulaire alpha7-nAChR au cours de mon travail. Ce modèle, résolu par cristallographie aux rayons X, a été utilisé dans une approche in situ click-chemistry pour concevoir un médicament à base de fragments contre le récepteur alpha7-nAChR. De plus, en collaboration avec Dr. John Yamauchi, nous avons adapté à la famille des pLGIC un rapporteur des neurotransmetteurs (CNiFER) de cellules muscariniques.

Dans mon post-doctorate avec professor Pierre-Jean Corringer dans le département de neuroscience, je me suis concentré sur une approche biologique structurale. J’ai travaillé avec les récepteurs de la glycine, les nAChRs, et les pLGICs procaryotes pour étudier les mécanismes d’activation. Mes travaux spécifiques incluaient: en utilisant une approche électrophysiologique j’ai étudié le mécanisme d’activation protonique du canal ionique ligand-dépendant de Gloeobacter violaceus (GLIC), en étudiant la liaison lipidique au GLIC et une chimère de récepteur GLIC / glycine, et en essayant d’incorporer une site de liaison de glycine dans le GLIC. En collaboration avec professor Pierre Lafaye et les laboratoires de Pierre Fabre, nous avons créé des nanocorps VHH contre des sites spécifiques du domaine extracellulaire nAChR. Enfin, en collaboration avec professor Marc Delarue, j’ai décrit fonctionnellement un nouveau pLGIC protéobactérien trouvé dans un endosymbiote de Tevnia jerichonana, appelé sTeLIC, qui a été résolu structurellement par Dr. Haidai Hu.

 

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