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Emploi

Proposition de stage de Master 2 ( Chimie/Biologie/Imagerie)

Domaines Scientifiques
Maladies
Organismes
Applications
Technique
Application Deadline
31
Jan 2017
2017-01-31 8:00:00 2017-01-31 18:00:00 Europe/Paris Proposition de stage de Master 2 ( Chimie/Biologie/Imagerie) Sujet de Stage Analyse de la distribution de nanoparticules fluorescentes par microscopie de fluorescence à feuillet de lumière (light-sheet fluorescent microscopy) dans le foie de souris. MOTS-CLES Fibrose hépatique, nano-médecine, microscopie de fluorescence à […] "25-28 rue du Dr. Roux, 75015, Paris" Nathalie Aulner nathalie.aulner@pasteur.fr

Sujet de Stage
Analyse de la distribution de nanoparticules fluorescentes par microscopie de fluorescence à feuillet de lumière (light-sheet fluorescent microscopy) dans le foie de souris.

MOTS-CLES
Fibrose hépatique, nano-médecine, microscopie de fluorescence à feuillet de lumière

RESUME DU STAGE
Nous développons des nanoparticules de lipides cationiques et de molécules d’ARN de synthèse (siRNA), pour des applications thérapeutiques contre la fibrose hépatique, stade intermédiaire avant l’évolution de la maladie en cirrhose ou en cancer et incurable à ce jour. Nous ciblons un type
cellulaire précis du foie, les cellules stellaires, et disposons pour réaliser cette étude d’un modèle de souris. Pour étudier la distribution de nos nanoparticules (fluorescentes) dans le foie, nous utiliserons une technique récente et puissante de microscopie de fluorescence, la microscopie à feuillet de lumière, permettant une résolution cellulaire, un faible photo-blanchiment et une reconstitution tridimensionnelle. Cette technique exige de rendre l’échantillon optiquement transparent par des traitements chimiques délicats et non standards de l’organe. La mise au point de ces traitements est cruciale et dépend de chaque organe et des structures à étudier. Ce sera l’objet du stage.

OBJECTIFS
1) mettre au point un protocole fiable pour la microscopie à feuillet de lumière du foie de souris.
2) étudier la distribution des nanoparticules fluorescentes de siRNA par cette technique.

PERSPECTIVES
L’étude par microscopie à feuillet de lumière permettra d’avoir une vision complète sur l’organe entier de la distribution des nanovecteurs dans le foie fibrotique. Les résultats seront corrélés aux analyses de biodistribution conventionnelles (cytométrie, histologie…). L’étude sera poursuivie avec des nanovecteurs modifiés chimiquement pour améliorer i) leur temps de circulation, via le greffage d’un PEG et ii) leur spécificité cellulaire par la conjugaison de ligands spécifiques des cellules stellaires (mannose-6-phosphate).

Lieux du stage
Institut Pasteur – UTechS Photonic Bioimaging 26 rue du Docteur Roux 75015 PARIS
Chimie ParisTech – Université Paris Descartes – 4 avenue de l’observatoire, 75006 PARIS

Encadrants – personnes à contacter
Institut Pasteur :
Julien Fernandes : julien.fernandes@pasteur.fr; Nathalie AULNER : nathalie.aulner@pasteur.fr
Chimie ParisTech – Université Paris Descartes
Pascal BIGEY : pascal.bigey@chimie-paristech.fr; Céline Hoffmann : celine.hoffmann@parisdescartes.fr

EQUIPES IMPLIQUEES DANS LE STAGE
Chimie ParisTech : Unité de Technologies Chimiques et Biologiques pour la Santé (UTCBS)
Institut Pasteur : Unité de Technologie « Bioimagerie photonique » du Citech (UtechS PBI –Imagopole)