Innate immunity and Leptospira
La leptospirose est une zoonoose réémergente, négligée et de répartition mondiale, causée par des bactéries pathogènes incluant l’espèce Leptospira interrogans. Ces bactéries spiralées et motiles pénètrent leur hôte par la peau et les muqueuses, puis disséminent par voie sanguine vers les organes cibles que sont les poumons, le foie et les reins. Certains rongeurs comme les rats et les souris hébergent les leptospires de manière asymptomatique dans leurs tubules rénaux, et contaminent l’environnement en excrétant les bactéries dans leurs urines. D’autres mammifères, dont l’homme, sont sensibles et peuvent développer une leptospirose aiguë, pouvant entrainer la mort suite à des défaillances multiviscérales.
Notre groupe s’intéresse aux mécanismes d’échappement des leptospires pathogènes au système immunitaire inné. En particulier, nous étudions les composants de leur paroi bactérienne qui constituent des motifs conservés reconnus par les récepteurs de la famille des Toll-Like et Nod-like. Nous avons montré que plusieurs de ces composants (lipopolysaccharide, peptidoglycane, endoflagelles) ne sont pas correctement reconnus par les récepteurs TLR4, TLR5, et NOD. Nous cherchons maintenant à comprendre les conséquences de ces mécanismes d’échappement sur la réponse immunitaire de l’hôte dans sa globalité (fonction phagocytaire, initiation et développement de la réponse adaptative). Nous avons développé plusieurs modèles murins d’infection aiguë et chronique ainsi que des leptospires bioluminescentes permettant de tester de nouvelles stratégies thérapeutiques (« host-directed therapy ») visant à restaurer les défenses déficientes.
